| 研究実績の概要 |
申請者は、オリゴデンドロサイト前駆細胞（oligodendrocyte precursor cell, OPC）が従来知られている役割を超えて、"circulating pre-OPC"（末梢を循環する OPC）、"perivascular OPC"（血管周囲のOPC）、"parenchymal OPC"（脳実質のOPC）という連続したスペクトラムとして広く存在し、脳内外の各種細胞との相互連携により多彩な作用を有し、脳の恒常性維持に寄与していることを見出してきた。本研究の目的は、アルツハイマー病におけるオリゴデンドロサイト（OLG）とその前駆細胞の関与を解明し、治療応用への基盤を確立することである。これまでの研究実績として、①アルツハイマー病の主要病原タンパクであるアミロイドβ（Aβ）を神経細胞のみではなく、OPC/OLGが産生することや、Aβの前駆タンパクであるAPPのアイソフォームがOPCからOLGへの分化により変化することや、OLGが可溶性APPαを多く産生することにより神経保護的に作用することなども確認した（Hida, Maki, Takahashi, Kinoshita, et al. 投稿準備中）。②Aβオリゴマー投与により、OPC、血管周皮細胞、血管内皮細胞の正常な相互連携が障害され、血液脳関門（blood brain barrie, BBB）の破綻やOPC分化能抑制などにより、AD病態が加速されうることも見出してきた（Toyokawa, Maki, Takahashi, Kinoshita, et al. 投稿準備中）。
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