新規がん遺伝子Zfp57による細胞がん化の分子機構の解析

2018 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 16K07126
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 小出 寛 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任教授 (70260536)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: がん遺伝子 / ES細胞 / 足場非依存性増殖 / Zfp57 / インプリンティング / 転移

研究実績の概要

これまでにES細胞に発現している転写因子Zfp57が、種々のがん組織におけて過剰発現している新規のがん遺伝子として見出してきた。本研究はこの発見をさらに発展させ、がんの特徴である「腫瘍形成」「転移」「loss of imprinting」におけるZfp57遺伝子の機能を分子生物学的に解明することを目的とした。昨年度はZfp57がインプリント遺伝子であるPeg3やSnrpnの発現を抑制することによってES細胞の足場非依存性増殖を促進している可能性を見出した。またZfp57が腫瘍形成だけでなく、がん細胞の転移においても重要な役割を果たしている可能性を示唆する結果を得た。
そこで本年度は転移へのZfp57の関与を明らかにするために、まずマウスに大腸がん由来HT29 株やHCT116株を移植する肝臓転移のモデル実験を行い、 Zfp57の過剰発現が転移を促進することを見出した。さらに、ヒトの臨床検体を用いてZfp57の発現量を解析した結果、肝臓転移を起こした場合には起こさない場合よりも頻繁に原発巣におけるZfp57の過剰発現が認められること、Zfp57過剰発現は肝臓転移だけではなくリンパ転移にも相関が認められること、Zfp57の発現量が転移関連分子であるNanogの発現量と相関すること、さらにはZfp57の過剰発現が大腸がん患者の生存率を下げることを見出した。これらの結果から、Zfp57が大腸がんの転移において重要な役割を果たしていることが明らかとなった（Shouji et al. J. Surg. Res. 237, 22-29 (2019)）。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

がんの転移に関する解析は予定通りに終了することができた。一方で、昨年度に見出したZfp57下流分子Peg3とSnrpnについては、所属研究室の新研究棟への引越しにより、実験を中断せざるを得なかったため、解析を終えることができなかった。そのために計画の延長申請を行った。

今後の研究の推進方策

来年度には今年度に断念した２つの下流分子Peg3とSnrpnの解析を進めていく。具体的には、これらの分子の腫瘍形成や細胞がん化への関与の有無を調べて、Zfp57による腫瘍形成促進機構を調べていく。これらの結果をもとにZfp57による細胞がん化の分子機構を明らかにしていく。

次年度使用額が生じた理由

所属研究室の新研究棟への引越しにより、2018年度の後半は長期に渡って実験を行えなかったために次年度使用額が生じた。今年度に断念した２つの下流分子Peg3とSnrpnの解析を進めるために使用する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] The ES cell-specific transcription factor ZFP57 promotes liver metastasis of colorectal cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Shoji, Y., Takamura, H., Yamaguchi, Y., Yoshinao Obatake, Y., Nakanuma, S., Hayashi, H., Makino, I., Kinoshita, J., Nakamura, K., Miyashita, T., Tajima, H., Ninomiya, I., Fushida, S., Tada, Y., Akagi, T., Yokota, T., Ohta, T., and Koide, H.
  • 雑誌名: Journal of Surgical Research 巻: 237 ページ: 22-29
  • DOI: 10.1016/j.jss.2018.11.014
  • 査読あり
• [学会発表] 胚性幹細胞特異的転写因子のZFP57遺伝子は新規がん遺伝子で大腸癌肝転移を促進する (2018)
  • 著者名/発表者名: 高村博之, 蒲田亮介, 山口貴久, 岡崎充善, 大畠慶直, 真橋宏幸, 寺井志郎, 中沼伸一, 岡本浩一, 牧野 勇, 木下 淳, 林 泰寛, 中村慶史, 尾山勝信, 宮下知治, 田島秀浩, 二宮 致, 伏田幸夫, 小出 寛, 太田哲生
  • 学会等名: 第39回癌免疫外科研究会
• [備考] 【共同研究・研修室（Ⅰ）】トップページ 順天堂大学大学院医学研究科
  • URL: https://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/kyodo_kenkyu_kensyu/