ゲノムワイド解析による進行肺がんの治癒実現へ向けた基盤研究

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K07128
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 久保 昭仁 愛知医科大学, 医学部, 教授 (60416245)
• 研究分担者: 洪 泰浩 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (80426519)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 肺がん / 長期生存 / 次世代シーケンシング / ゲノムワイド解析

研究実績の概要

本研究の目的は、化学療法が著効し臨床的治癒に近い経過を示した、極めてまれなIV期肺がんまたは中皮腫症例を集積してその全貌を検討し、IV期肺がんを臨床的治癒に結びつける要因を明らかにし、肺がんのさらなる個別化医療実現へ向けた基盤の確立を目指すことである (臨床試験登録UMIN000037822)。
本研究対象症例の選択基準は、1) 病理学的確定診断のあるIV期肺がんまたは中皮腫、2) 年齢20歳以上、3) 化学療法が奏効し(完全寛解CRまたは部分寛解PR)、最終治療終了後2年以上無治療で寛解が維持されていること、4) DNA抽出が可能な治療前の腫瘍検体があること、5) 末梢静脈血の提供が可能であること、6) 研究参加への書面によるインフォームドコンセント、である。
過去13年間のデータベースから10例が同定され、6例が本研究に登録された。組織型は肺腺癌3例、小細胞癌2例、中皮腫1例、診断時年齢中央値67歳(58-74歳)であった。保存されているホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍組織標本を用いて網羅的遺伝子解析、臨床的特徴 (組織型、治療反応性等)との統合解析が進行中である。
また、本研究課題と共通するがん遺伝子パネルを用いた次世代シーケンス (NGS) 解析を用いて体細胞変異が肺がん患者の予後に及ぼす影響について検討した。876例の非小細胞肺癌治癒切除症例の腫瘍組織を用いて検討した。172例において2種以上の体細胞変異が検出された。多変量解析の結果、複数の体細胞変異の存在が、病期の進行、高齢とともに優位の無再発生存および全生存に対する予後不良因子であることを明らかにした(Tamiya, Cancer Med, 2020)。

研究成果

• [国際共同研究] Natl Univ Health System & Cancer Inst(シンガポール)
  • 国名: シンガポール
  • 外国機関名: Natl Univ Health System & Cancer Inst
• [国際共同研究] Samsung Med Ctr, Sungkyunkwan Univ(韓国)
  • 国名: 韓国
  • 外国機関名: Samsung Med Ctr, Sungkyunkwan Univ
• [国際共同研究] Chao Family Cancer Ctr, UC Irvine(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: Chao Family Cancer Ctr, UC Irvine
• [雑誌論文] Impact of somatic mutations on prognosis in resected non‐small‐cell lung cancer: The Japan Molecular Epidemiology for lung cancer study (2020)
  • 著者名/発表者名: Tamiya Akihiro、Koh Yasuhiro、Isa Shun‐ichi、Kubo Akihito、Ando Masahiko、Saka Hideo、Yoshimoto Naoki、Takeo Sadanori、Adachi Hirofumi、Tagawa Tsutomu、Kawashima Osamu、Yamashita Motohiro、Kataoka Kazuhiko、Takenoyama Mitsuhiro、Takeuchi Yukiyasu、Watanabe Katsuya、Matsumura Akihide、Kawaguchi Tomoya
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 9 ページ: 2343～2351
  • DOI: 10.1002/cam4.2897
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cost-utility analysis of aprepitant for patients who truly need it in Japan. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tsukiyama I, Ando M, Tsukiyama S, Takeuchi M, Ejiri M, Kurose Y, Saito H, Arakawa I, Inoue T, Yamaguchi E, Kubo A.
  • 雑誌名: Support Care Cancer 巻: 27 ページ: 2243-51
  • DOI: 10.1007/s00520-019-04672-w
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small cell lung cancer and interstitial pneumonia associated with anti‐transcriptional intermediary factor‐1γ‐positive dermatomyositis (2019)
  • 著者名/発表者名: Kato Toshio、Ito Satoru、Tsuzuki Toyonori、Watanabe Daisuke、Kubo Akihito、Yamaguchi Etsuro
  • 雑誌名: Respirology Case Reports 巻: 7 ページ: e00412～e00412
  • DOI: 10.1002/rcr2.412
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCR4 Expression in Tumor-Infiltrating Regulatory T Cells in Patients with Squamous Cell Carcinoma of the Lung: A Prognostic Factor for Relapse and Survival (2019)
  • 著者名/発表者名: Kubo Akihito、Asai Nobuhiro、Suzuki Susumu、Murotani Kenta、Numanami Hiroki、Yoshikawa Kazuhiro、Ueda Ryuzo、Yamaguchi Etsuro
  • 雑誌名: Cancer Investigation 巻: 37 ページ: 163～173
  • DOI: 10.1080/07357907.2019.1582848
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bicytopenia in Primary Lung Melanoma Treated with Nivolumab (2019)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Ayumu、Kubo Akihito、Mizuno Shohei、Kasai Kenji、Asai Nobuhiro、Yonezawa Toshiyuki、Kosaka Kenshi、Nishimura Masaki、Tanaka Hiroyuki、Yokoe Norihito、Tsuzuki Toyonori、Takami Akiyoshi、Yamaguchi Etsuro
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 58 ページ: 827～831
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.1011-18
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Diagnostic and prognostic impact of serum procalcitonin in non-small cell lung cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kajikawa S, Ohashi W, Yonezawa T, Kosaka K, Kato T, Tanaka H, Ito S, Yamaguchi E, Kubo A.
  • 学会等名: 24th Asian Pacific Society of Respirology. Hanoi, Vietnam. November 2019
  • 国際学会
• [学会発表] The safety assessment of crizotinib and alectinib from real-world data of 840 ALK-inhibitor naive patients with NSCLC harboring ALKrearrangement (WJOG9516L). (2019)
  • 著者名/発表者名: Kunimasa K, Ito K, Yamanaka T, Fujimoto D, Mori M, Maeno K, Tomomatsu K, Tamura A, Tanaka H, Watanabe S, Teraoka S, Hataji O, Suzuki K, Hontsu S, Hara S, Bessho A, Kubo A, Okuno M, Nakagawa K, Yamamoto N.
  • 学会等名: European Society of Medical Oncology (ESMO) Congress, Barcelona, Spain. September, 2019.
  • 国際学会
• [図書] 肺がん化学療法副作用マネジメント プロのコツ (2019)
  • 著者名/発表者名: 加藤俊夫、久保昭仁
  • 総ページ数: 396
  • 出版者: メジカルビュー
  • ISBN: 978-4-7583-1805-1