転移陰性リンパ節を用いた胃癌特異的マイクロRNAに基づく個別化バイオマーカー

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K07146
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 石亀 輝英 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (50583358)
• 研究分担者: 岡山 洋和 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (20583397) ; 竹之下 誠一 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (10167489) ; 千田 峻 福島県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (40769642)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: マイクロRNA / 消化器癌

研究実績の概要

マイクロＲＮＡはゲノム上にコードされるがタンパク質には翻訳されない20-25塩基長の1本鎖ＲＮＡ分子であり、標的ｍＲＮＡの3’非翻訳領域に結合し、標的遺伝子機能を抑制的に制御する。癌の診断、予後バイオマーカーや治療反応予測因子としての有用性が報告されている。本研究では最も臨床現場でアクセスしやすいサンプルであるパラフィン包埋ホルマリン固定（ＦＦＰＥ）切片からＲＮＡを抽出し、癌特異的マイクロＲＮＡにアプローチするものである。

本研究において、当初の対象であった胃癌リンパ節に関しては、決定的と言えるような候補マイクロＲＮＡの同定には至らなかった。一方で、近年の消化器癌領域での免疫療法への注目と免疫チェックポイント阻害薬の臨床応用に伴い、腫瘍細胞やリンパ球において免疫チェックポイント分子を介した免疫抑制機構の制御に関与するマイクロＲＮＡに着目する形で研究の方向性を一部シフトした。結果として、免疫チェックポイント分子、ＰＤ－Ｌ１を制御するマイクロＲＮＡを同定することができ、上述のＦＦＰＥサンプルを利用した手法を用いた臨床的検討、さらにマイクロＲＮＡの機能的意義の検証を行った。

研究成果

• [雑誌論文] microRNA-148a-3p regulates immunosuppression in DNA mismatch repair-deficient colorectal cancer by targeting PD-L1 (2019)
  • 著者名/発表者名: Ashizawa Mai、Okayama Hirokazu、Ishigame Teruhide、Thar Min Aung Kyi、Saito Katsuharu、Ujiie Daisuke、Murakami Yuko、Kikuchi Tomohiro、Nakayama Yuko、Noda Masaru、Tada Takeshi、Endo Hisahito、Fujita Shotaro、Sakamoto Wataru、Saito Motonobu、Saze Zenichiro、Momma Tomoyuki、Ohki Shinji、Mimura Kosaku、Kono Koji
  • 雑誌名: Molecular Cancer Research 巻: Epub ahead of print ページ: in press
  • DOI: 10.1158/1541-7786.MCR-18-0831
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Significance of Soluble Intercellular Adhesion Molecule-1 and Interleukin-6 in Patients with Extrahepatic Cholangiocarcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Shimura Tatsuo、Shibata Masahiko、Gonda Kenji、Kofunato Yasuhide、Okada Ryo、Ishigame Teruhide、Kimura Takashi、Kenjo Akira、Marubashi Shigeru、Kono Koji、Takenoshita Seiichi
  • 雑誌名: Journal of Investigative Surgery 巻: 31 ページ: 475-482
  • DOI: 10.1080/08941939.2017.1358310
  • 査読あり
• [雑誌論文] PD-L1 expression is mainly regulated by interferon gamma associated with JAK-STAT pathway in gastric cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Mimura Kousaku、Teh Jun Liang、Okayama Hirokazu、Shiraishi Kensuke、Kua Ley-Fang、Koh Vivien、Smoot Duane T.、Ashktorab Hassan、Oike Takahiro、Suzuki Yoshiyuki、Fazreen Zul、Asuncion Bernadette R.、Shabbir Asim、Yong Wei-Peng、So Jimmy、Soong Richie、Kono Koji
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 109 ページ: 43-53
  • DOI: 10.1111/cas.13424
  • 査読あり
• [学会発表] Identification of microRNAs that target PD-L1 in mismatch repair-deficient colorectal cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Ashizawa M, Okayama H, Ishigame T, Mimura K, Kono K
  • 学会等名: ASCO-SITC CLINICAL IMMUNO-ONCOLOGY SYMPOSIUM
  • 国際学会
• [学会発表] Targeting the tumor microenvironment in dMMR/MSI-H colorectal cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Okayama H, Ashizawa M, Kikuchi T, Sakamoto W, Fujita S, Endo H, Saito M, Momma T, Ohki S, Kono K
  • 学会等名: 第73回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] Identification of microRNAs that target PD-L1 in mismatch repair-deficient colorectal cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: 芦澤舞,岡山洋和,石亀輝英,Thar Min Aung Kyi,氏家大輔,村上祐子,菊池智宏,野田勝,青砥慶太,中島隆宏,早瀬傑,坂本渉,藤田正太郎,遠藤久仁,齋藤元伸,門馬智之,佐瀬善一郎,三村耕作,大木進司,丸橋繁,河野浩二
  • 学会等名: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 胃癌患者における腫瘍内CD15/CD8陽性細胞比の臨床的意義 (2018)
  • 著者名/発表者名: 渡邊 淳一郎, 木村 隆, 武藤 亮, 佐藤 直哉, 小船戸 康英, 石亀 輝英, 岡田 良, 見城 明, 志村 龍男, 河野 浩二, 丸橋 繁
  • 学会等名: 日本外科学会定期学術集会 118回