| 研究課題/領域番号 |
16K07178
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
腫瘍治療学
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| 研究機関 | 札幌医科大学 |
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研究代表者 |
高田 弘一 札幌医科大学, 医学部, 講師 (90398321)
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| 研究分担者 |
加藤 淳二 札幌医科大学, 医学部, 教授 (20244345)
在原 洋平 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (30749586)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 多発性骨髄腫 / STEAP1 / 活性酸素種 / 転移 / 浸潤 / 骨髄ホーミング |
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| 研究成果の概要 |
前立腺癌細胞の細胞膜タンパクとして同定されたSTEAP1は，様々な癌腫で過剰発現し，ROS産生を惹起する可能性が報告されている．本研究では，多発性骨髄腫(MM)におけるSTEAP1およびROSがMMの病態生理に与える影響を解析した．STEAP1高発現群が有意にその予後が不良であった．STEAP1をknock-downすることにより細胞内ROS産生が低下し，migration, invasionおよび骨髄ホーミング能が抑制された．STEAP1抑制によってROS産生が低下する機序としてNRF2の関与が示唆された．本研究から，STEAP1がMM治療の標的分子になり得ることを明らかにした．
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| 自由記述の分野 |
臨床腫瘍
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
当該研究は，解析されていないSTEAP1-ROSがMMの転移・浸潤，ならびに骨髄ホーミングに関与していることを明らかにした．MM細胞のROS産生低下を誘導可能な薬剤としてSTEAP1抑制薬あるいはNRF2賦活剤がMMの治療薬として有用である可能性が示唆された．以上より，新規MM治療薬開発に貢献でき，臨床的意義が高い．さらに，同研究成果はさまざまな癌腫にも応用可能であり，本研究の社会貢献度は大きいと思われる．
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