臍帯血と臍帯由来間葉系幹細胞の骨髄内共移植による新たな治療戦略

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K07185
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 岡田 昌也 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (00309452)
• 研究分担者: 相馬 俊裕 兵庫医科大学, 医学部, 非常勤講師 (40273619) ; 吉原 哲 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (90461037) ; 池亀 和博 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (20372609)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 骨髄内臍帯血移植 / 間葉系幹細胞

研究実績の概要

近年、成人臍帯血移植は骨髄バンクドナーからの移植に比肩する件数が本邦で行われている。しかし、臍帯血移植は、患者体重当たりの移植細胞数が骨髄移植の約1/10と少ない。このため生着不全のリスクが高く、血球回復が遅延するという問題が生じる。生着不全のリスクは、骨髄非破壊的前処置によるいわゆるミニ移植においてはさらに高くなる。
我々のグループも、臍帯血ミニ移植を積極的に試みてきたが、約20%の症例で生着不全を認めている。生着不全のリスクを低下させる方法の一つとして、臍帯血を造血の場である骨髄に直接移植するという方法がある。
ジェノバ大学のFrassoniらは、前処置にATGを用い洗浄した臍帯血を骨髄内移植する方法にて１）生着不全の減少、2) 血小板回復の早期化、3) 重症急性GVHDのリスク低減を報告している。　我々は成人悪性血液疾患患者を対象として、ATGを用いない骨髄非破壊的前処置にて、洗浄しない臍帯血を、骨髄内へ移植する第I相試験を単施設で行い安全性を確認の後、骨髄内臍帯血ミニ移植の有効性を検討する第II相試験を多施設共同研究として実施した。生着率は86.4％であり、血小板生着中央日44日と良好な結果を得た。
また、骨髄由来間葉系幹細胞が本邦初の再生医療等製品がGVHD治療薬として使用されている。その有効性を検証するとともに、我々が開発した胎児付属物由来間葉系幹細胞がその機能において既存の製剤と同等であることを確認し、効率的細胞製造法を開発した。

研究成果

• [雑誌論文] Early evaluation of tumor response to 90Y-ibritumomab radioimmunotherapy in relapsed/refractory B cell non-Hodgkin lymphoma: what is the optimal timing for FDG-PET/CT? (2019)
  • 著者名/発表者名: Kitajima K, Okada M, et al.
  • 雑誌名: Eur Radiol. 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1007/s00330-019-06134-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low incidence of HHV‐6 reactivation in haploidentical hematopoietic stem cell transplantation with corticosteroid as graft‐vs‐host disease prophylaxis compared with cord blood transplantation (2019)
  • 著者名/発表者名: Tamaki Hiroya、Ikegame Kazuhiro、Yoshihara Satoshi、Kaida Katsuji、Yoshihara Kyoko、Inoue Takayuki、Kato Ruri、Nakata Jun、Fujioka Tatsuya、Soma Toshihiro、Okada Masaya、Ogawa Hiroyasu
  • 雑誌名: Transplant Infectious Disease 巻: - ページ: e13073～e13073
  • DOI: 10.1111/tid.13073
• [雑誌論文] A prospective multicenter phase II study of intrabone marrow transplantation of unwashed cord blood using reduced-intensity conditioning (2018)
  • 著者名/発表者名: Okada Masaya、Tasaka Taizo、Ikegame Kazuhiro、Aotsuka Nobuyuki、Kobayashi Takeshi、Najima Yuho、Matsuhashi Yoshiko、Wada Hideho、Tokunaga Hirotoshi、Masuda Shinichi、Utsu Yoshikazu、Yoshihara Satoshi、Kaida Katsuji、Daimon Takashi、Ogawa Hiroyasu
  • 雑誌名: European Journal of Haematology 巻: 100 ページ: 335～343
  • DOI: https://doi.org/10.1111/ejh.12999
  • 査読あり
• [雑誌論文] Final 3-year Results of the Dasatinib Discontinuation Trial in Patients With Chronic Myeloid Leukemia Who Received Dasatinib as a Second-line Treatment (2018)
  • 著者名/発表者名: Okada M、Imagawa J、et al.
  • 雑誌名: Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia 巻: 18 ページ: 353～360.e1
  • DOI: 10.1016/j.clml.2018.03.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] 急性GVHD・クローン病に対する羊膜由来間葉系幹細胞の医師主導治験 －兵庫医科大学発・初認定ベンチャーによる開発をめざして－ (2018)
  • 著者名/発表者名: 山原 研一, 濱田 彰子, 大西 俊介, 相馬 俊裕, 岡本 里香, 中村 志郎, 岡田 昌也, 吉原 哲, 吉原 享子, 橋本 大吾, 磯江 敏幸, 豊嶋 崇徳, 佐藤 典宏, 藤盛 好啓
  • 雑誌名: 兵庫医科大学医学会雑誌 巻: 43 ページ: 41-45
  • 査読あり
• [学会発表] The efficacy of mesenchymal stem cells for the treatment of steroid-refractory acute GVHD (2018)
  • 著者名/発表者名: 福永 景子, 池亀 和博, 海田 勝仁, 井上 貴之, 吉原 哲, 吉原 享子, 大杉 夕子, 玉置 広哉, 岡田 昌也, 小川 啓恭, 藤盛 好啓
  • 学会等名: 日本血液学会総会
• [学会発表] 2018158714 間葉系幹細胞(MSC)によるステロイド抵抗性急性移植片対宿主病(SR-aGVHD)治療 (2018)
  • 著者名/発表者名: 岡田昌也
  • 学会等名: 日本輸血・細胞治療学会近畿支部総会
  • 招待講演