| 研究課題/領域番号 |
16K07187
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
腫瘍治療学
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| 研究機関 | 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所) |
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研究代表者 |
佐藤 郁郎 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), ティッシュバンクセンター, 部長 (50225918)
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| 研究分担者 |
田沼 延公 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 主任研究員 (40333645)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 細胞老化 / 代謝 |
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| 研究成果の概要 |
がんは解糖系酵素Pkmの特定isoform（Pkm2）を選択的に発現していて、このPkm2発現がワールブルグ効果（ブドウ糖が好気的に代謝されにくい性質）に深く関与する。一方、化学・放射線療法の様なDNA損傷を伴う治療に晒された腫瘍細胞が、細胞老化を起こすことが知られている（治療誘導性の細胞老化）。興味深いことに、治療誘導性細胞老化の局面において、前述のPkm2発現が減少し、代わりにもう1つのアイソフォーム、Pkm1の発現上昇が起きることを我々は観察していた。本研究は、そのようなPkm2→Pkm1のスイッチが、細胞内代謝ネットワークに及ぼす影響等を明らかにした。
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| 自由記述の分野 |
腫瘍学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
細胞老化に伴いグルコース取り込みが亢進することが報告されている。本研究では、取り込まれた大量のグルコースが、腫瘍細胞にてどのように代謝されるのか、重要な知見を得ることができた。他研究にて細胞老化に伴う代謝変化にPdK-Pdhの制御が関与することが示唆されていたが、加えて、Pkm1－Pkm2の制御も重要であることを明らかにできた。Pkm1がNAD合成系を活性化するという知見は、“NAD合成がSASP（senescence-associated secretory phenotype）現象と密接に関連する”とする他グループからの報告と合致しており、今後、さらなる詳細の解明が期待される。
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