Mechanism of targeted DNA cleavage and recombination by AID

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16K07214
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ゲノム医科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: Begum NasimAra 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (80362507)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: AID / CSR / Recombination / hnRNPK / hnRNPL / Phf5a / Samhd1 / Brd2

研究成果の概要

ＡＩＤはそのＮ末端およびＣ末端を介して単量体および二量体を形成し、そしてそのＤＮＡ切断および組換え活性を調節する別個の補因子と相互作用する。 HIGMII患者に見られるC末端AID変異体は二量体化欠陥であった。 それはAIDとCSRの共因子との関連性を減少させた。 追加のＣＳＲ調節クロマチンタンパク質もまた、ｉＣｈＩＰおよび候補遺伝子ノックダウンによって単離された。 DNA切断はSMARCA4-SSRP1によって促進されたが、Brd2、SAMHD1、およびPhf5aは組換えを促進した。 ＳＡＭＨＤ１調節ｄＮＴＰバランスは、ＤＮＡ修復およびゲノム安定性にとって重要であるように思われた。

自由記述の分野

Molecular Immunology

研究成果の学術的意義や社会的意義

A novel competitive regulatory mechanism of AID has been observed, that help explain CSR impairment in HIGMII patient. Since distinct chromatin proteins are involved in AID's DNA-break and repair regulation, they are valuable future drug target to modulate genomic recombination.