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2019 年度 研究成果報告書

高分解能な立体構造解析による、高度好熱菌獲得免疫システムの解明

研究課題

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研究課題/領域番号 16K07285
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 構造生物化学
研究機関国立研究開発法人理化学研究所

研究代表者

新海 暁男  国立研究開発法人理化学研究所, 開拓研究本部, 先任研究員 (10391989)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
キーワードCRISPR-Cas / Cmr複合体 / 超分子複合体 / リボヌクレオタンパク質 / リボヌクレアーゼ / 低分子RNA / 無細胞タンパク質合成法
研究成果の概要

細菌特有の獲得免疫系であるCRISPR-Cas系は、ウイルスのDNAやRNAなどの、細胞に侵入してきた核酸を分解する。CRISPR-Cas系の構成要素の一つであり、6種類(Cmr1~Cmr6)の蛋白質と1分子の低分子RNA(crRNA)から構成されているCmr複合体は、1本鎖RNAを切断する。高度好熱菌由来のCmr複合体、および、Cmr1あるいはCmr5を欠失させた変異Cmr複合体を大腸菌無細胞蛋白質合成系を用いて試験管内で構築し、それらの立体構造とRNA分解活性を解析した。その結果、Cmr1、Cmr5共に複合体の構造形成およびRNA分解活性の制御に関与していることが強く示唆された。

自由記述の分野

分子生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

CRISPR-Cas系は多くの細菌が持つ獲得免疫系で、細胞へ侵入してくるウイルスなどのDNAやRNAを分解する装置である。CRISPR-Cas系はヒトなどの高等生物が持つ獲得免疫システムの原型とも考えられるので、本システムの作用機構を解明することは獲得免疫システムの進化を考察する際に重要である。CRISPR-Casシステムを構成しているCmr複合体は6種類のタンパク質と1種類の低分子RNAからなる超分子複合体で、一本鎖RNAを分解する活性を持つ。Cmr複合体の構造形成や活性発現において複合体を構成している蛋白質がどのように機能しているのかを明らかにすることは、蛋白質科学的にも重要である。

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公開日: 2021-02-19  

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