組織特異的遺伝子欠損法を用いた神経変性疾患における小胞輸送機構関与の検証

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K07296
• 研究機関: 奈良女子大学
• 研究代表者: 渡邊 利雄 奈良女子大学, 自然科学系, 教授 (60201208)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 小胞輸送機構 / Arf1 / Arf6 / 神経異常

研究実績の概要

本研究の目的は、自ら作製した小胞輸送制御因子を神経組織特異的に欠損したマウス（Arf1, Arf1/6, SMAP1/2）個体と欠損培養細胞とを用い、「神経変性疾患における小胞輸送機構の関与の存在」を、個体レベル・細胞レベルで解明することである。この目的実現のために、本年度は以下の小胞形成制御因子の特異的欠損を引き起こし、引き起こされる異常とのかかわりを探るために、神経変性疾患に加えて、免疫系や細胞周期との関係の研究を行った。

＜Arf1を神経細胞でのみ欠損させたマウスに見られた離乳後の後肢の運動障害とその結果死亡する原因の解明＞　先端モデル動物支援プラットフォームの協力で小脳の顆粒細胞数が少ないという異常を明らかにした。しかしながら、共同研究者の研究室移動等の予期せぬ出来事が妨げとなり、この小脳の顆粒細胞数の減少が、直接に後肢の運動障害とマウスの死亡につながる異常であるかの検証まではできていない。
＜Arf1, 6調節因子のSMAP1, 2を神経系で特異的に欠損させたマウスでの異常の有無の検討＞　SMAP1, 2を神経系で特異的に欠損させたマウスは離乳期以降も正常に生存しまだ異常は見られていない。Arf1, 6そのもののT, Bリンパ球での欠損を誘導し、免疫機構の異常を見出し、解析を進めている。
＜Arf1, Arf1&6, SMAP1&2欠損細胞での解析＞　Arf1&6欠損MEF細胞をタモキシフェン誘導法にて誘導したが、Arf1は両アリルが、Arf6は一方のアリルのみに欠損が誘導された。原因が不明のため、Arf1(flox/flox); Arf6 (-/-); ERT2-Cre MEFを作製するためのマウスの交配を継続し、Arf1(flox/+); Arf6 (+/-); ERT2-Creマウスまで得ることに成功している。

研究成果

• [雑誌論文] The PTN-PTPRZ signal activates the AFAP1L2-dependent PI3K-AKT pathway for oligodendrocyte differentiation: Targeted inactivation of PTPRZ activity in mice. (2019)
  • 著者名/発表者名: Naomi Tanga, Kazuya Kuboyama, Ayako Kishimoto, Hiroshi Kiyonari, Aki Shiraishi, Ryoko Suzuki, Toshio Watanabe, Akihiro Fujikawa, and Masaharu Noda
  • 雑誌名: GLIA 巻: 67 ページ: 967-984
  • DOI: 10.1002/glia.23583
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Loss of protein phosphatase 6 in mouse keratinocytes enhances K-rasG12D-driven tumor promotion. (2018)
  • 著者名/発表者名: Koreyuki, Kurosawa, Yui, Inoue, Yoichiro, Kakugawa, Yoji, Yamashita, Hidekazu, Yamada, Kazuhiro, Kishimoto, Miyuki, Nomura, Yuki, Momoi, Koh, Miura, Ichiro, Sato, Natsuko, Chiba, Mai, Suzuki, Honami, Ogoh, Toshio, Watanabe, Nobuhiro, Tanuma, Masahiro, Tachi and Hiroshi, Shima
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 109 ページ: 2178-2187
  • DOI: 10.1111/cas.13638.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The BRCA1-interacting protein OLA1 requires the interaction with BARD1 to regulate centrosome number. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yuki Yoshino, Huicheng Qi, Hiroki Fujita, Matsuyuki Shirota, Shun Abe, Yuhei Komiyama, Kazuha Shindo, Masahiro Nakayama, Ayako Matsuzawa, Akihiro Kobayashi, Honami Ogoh, Toshio Watanabe, Chikashi Ishioka and Natsuko Chiba
  • 雑誌名: Molecular Cancer Research 巻: 16 ページ: 1499-1511
  • DOI: 10.1158/1541-7786.MCR-18-0269
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ウイルス感染に対するMul1欠損マウスの応答解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 天津友貴、松尾 尚輝、山本采佳、中嵜詩乃、小河穂波、一戸猛志、小柴琢己、渡邊利雄
  • 学会等名: H30年度文部科学省新学術領域研究・学術研究支援基盤形成「先端モデル動物支援プラットフォーム」成果発表会
• [学会発表] T細胞特異的Arf欠損マウスの解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 住吉麻実、渡邊利雄、松田達志
  • 学会等名: 第28回Kyoto T cell Conference
• [学会発表] ウイルス感染に対するMul1欠損マウスの応答解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 天津友貴、山本采佳、中嵜詩乃、小河穂波、一戸猛志、渡邊利雄、小柴琢己
  • 学会等名: 先端モデル動物支援 若手技術講習会
• [学会発表] AF10 links histone chaperones Supt6h and FACT complex to MLL-fusion leukemia. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kazutsune Yamagata, Mariko Saito, Mai Suzuki, Honami Ogo, Toshio Watanabe and Issay Kitabayashi.
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
• [学会発表] B細胞における低分子量Gタンパク質Arf経路の機能解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: 小谷 唯、住吉 麻実、江口 稚佳子、金保 安則、渡邊 利雄、松田 達志
  • 学会等名: 第41回日本分子生物学会年会
• [学会発表] ウイルス感染に対するMul1欠損マウスの応答解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 天津友貴、松尾 尚輝、山本采佳、中嵜詩乃、小河穂波、一戸猛志、小柴琢己、渡邊利雄
  • 学会等名: 第41回日本分子生物学会年会
• [学会発表] Tie2-Creにより誘導した組織特異的なPpp6cの欠損はマウスの胚発生における異常を引き起こす (2018)
  • 著者名/発表者名: 加藤里佳、小河穂波、岸本綾子、鈴木麻衣、田沼延広、島礼、渡邊利雄
  • 学会等名: 第41回日本分子生物学会年会
• [学会発表] マウスSmap1, Smap2二重欠損胚は原腸形成期において異常を示す (2018)
  • 著者名/発表者名: 大桑良菜、大塚瑞希、住吉麻実、小河穂波、木村-吉田千春、松尾勲、渡邊利雄
  • 学会等名: 第41回日本分子生物学会年会
• [学会発表] Arf1とArf6の両方を欠損するMEF細胞株取得の試み (2018)
  • 著者名/発表者名: 中嵜詩乃、増田成美、早川夏姫、住吉麻実、金保安則、松田達志、渡邊利雄
  • 学会等名: 第41回日本分子生物学会年会
• [学会発表] 脱リン酸化酵素PP6は、がん抑制遺伝子として働く (2018)
  • 著者名/発表者名: 島礼、渡邊利雄、田沼延公
  • 学会等名: 第91回日本生化学会大会シンポジウム、「リン酸化ー脱リン酸化応答とがん」
  • 招待講演
• [学会発表] issue Specific Deletion of Protein Phosphatase 6 Catalytic Subunit (Ppp6c) Caused Embryonic lethality and postnatal death. (2018)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Toshio, Kato Rika, Ogoh Honami, Kishimoto Ayako, Suzuki Mai, Tanuma Nobuhiro, and Shima Hiroshi
  • 学会等名: Workshop on Frontiers in Phosphatase Research and Drug Discovery.
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Tumor suppressor activity of protein phosphatase 6 (2018)
  • 著者名/発表者名: Koreyuki Kurosawa, Yoichiro Kakugawa, Nobuhiro Tanuma, Toshio Watanabe, and Hiroshi Shima
  • 学会等名: Workshop on Frontiers in Phosphatase Research and Drug Discovery.
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Af10 regulates mid facial development via H3K79 methylation (2018)
  • 著者名/発表者名: Honami Ogoh, Kazutsune Yamagata, Tomomi Nakao, Lisa L. Sandell, Issay Kitabayashi, Toshio Watanabe and Daisuke Sakai
  • 学会等名: Gordon Research Seminar &Conference "Craniofacial Morphogenesis & Tissue Regeneration" Understanding Mechanisms of Craniofacial Development, Disease and Regeneration.
  • 国際学会
• [学会発表] Tie2-Cre Induced Tissue Specific Deletion of Ppp6c Caused Abnormal Hematopoiesis during Mouse Embryogenesis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kato Rika, Ogoh Honami, Kishimoto Ayako, Suzuki Mai, Tanuma Nobuhiro, Shima Hiroshi and Watanabe Toshio
  • 学会等名: Workshop on Frontiers in Phosphatase Research and Drug Discovery.
  • 国際学会
• [図書] ADP-ribosylation factor 1. Encyclopedia of Signaling Molecules, 2nd Edition (2018)
  • 著者名/発表者名: Toshio Watanabe and Mami Sumiyoshi.
  • 総ページ数: 6060
  • 出版者: Springer International Publishing AG 2012
  • ISBN: 978-1493967995