研究課題
TORC1はアミノ酸等の情報を感知し、下流のタンパク質合成、脂質合成、転写翻訳、オートファジー、細胞成長などの諸現象を統括的に制御する中心的機構である。我々はホスファチジルイノシトール３ホスファターゼMTMR3がmTORC1に結合して、その活性を抑制することを発見したことにより、ホスファチジルイノシトール３リン酸の細胞局所的な制御がTORC1の活性調節に重要であるとの着想を得た。実際MTMR3は多くがゴルジ体に局在するが、ゴルジ体にはmTORC1の活性化を担うRhebが局在することを示した。しかしｍTORC1 はリソソームに局在する。この一件相矛盾する関係は、ゴルジ体とリソソームが物理的に接触し、コンタクトサイトを形成することを発見することにより説明された。すなわちゴルジ体に局在するRhebがリソソームに局在するｍTORC１をオルガネラ間接触を介して活性化するモデルを提唱した。一方酵母細胞においてはホスファチジルイノシトール３リン酸に結合するタンパク質PIb2がTORC1に直接結合し、その活性化を担うことを見出した。Pib2はホスファチジルイノシトール３リン酸に結合することにより液胞に局在化するが、その結合領域であるFYVEドメインを、それとは全く無関係な液胞膜タンパク質アルカリ性ホスファターゼと機能的に置換することによっても、その活性化は問題なく起すことを証明した。すなわち、ホスファチジルイノシトール３リン酸の局所的な機能としては、Pib2を液胞に局在化させることであることを意味している。
1: 当初の計画以上に進展している
哺乳類細胞および酵母細胞において共に新規のTORC1制御機構を発見することに成功した。
今後今回発見した機構の詳細な分子機構を解明する。
102円分必要な経費が生じなかったため
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J cell Science
巻: 131 ページ: jcs208017
10.1242/jcs.208017
PLOS gengetics
巻: in press ページ: in press
