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2017 年度 実施状況報告書

フコキサンチンによるがん予防効果を判定する唾液中の予防マーカー代謝物解析

研究課題

研究課題/領域番号 16K07880
研究機関北海道医療大学

研究代表者

寺崎 将  北海道医療大学, 薬学部, 講師 (10391195)

研究分担者 武藤 倫弘  国立研究開発法人国立がん研究センター, 社会と健康研究センター, 室長 (30392335)
増田 園子  北海道医療大学, 薬学部, 教授 (90157206) [辞退]
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワードがん化学予防 / がん幹細胞 / フコキサンチン / フコキサンチノール / カロテノイド / メタボローム / 代謝物 / 唾液
研究実績の概要

平成28年度には、研究計画の基礎とする研究に取り組み、ヒト大腸がん幹細胞様細胞に対するフコキサンチノール(FxOH)を添加した時のアポトーシス誘導作用及び大腸がん幹細胞様細胞を接種して担がんさせたマウスへFxOHを投与した時の腫瘍形成抑制作用の検討を行い、論文1報へまとめて発表した (Terasaki et al. Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition 2017)。また、FxOHによるがん細胞アポトーシス誘導作用は主にアノイキス誘導によることを明らかにし、論文1報へまとめて発表した (Terasaki et al. Nutrition and Cancer 2017)。
そこで、平成29年度には、上記の報告へ基づき、大腸がん幹細胞様細胞を用いて、FxOHを添加した大腸がん幹細胞様細胞における、低酸素環境下及びEMT抑制下のメタボロームを解析し、スフィア形成抑制作用と相関する代謝物を明らかにした (Terasaki et al. 2018a and 2018b)。また、大腸がん幹細胞様細胞を接種した免疫不全マウスへフコキサンチン(Fx)を投与し、腫瘍形成抑制作用へ相関する腫脹及び唾液代謝物を明らかにした (Terasaki et al. In press)。さらに、Fxを投与した発がんモデルAOM/DSSマウスにおける、唾液中のマーカー代謝物を発見した。この動物モデルを用いた実験は、3本の報告として、平成30年度にまとめている最中である。平成29年度は、概ね、研究計画に沿って進捗した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

平成29年度には、上記の報告へ基づき、大腸がん幹細胞様細胞を用いて、FxOHを添加した大腸がん幹細胞様細胞における、低酸素環境下及びEMT抑制下のメタボロームを解析し、スフィア形成抑制作用と相関する代謝物を明らかにした (Terasaki et al. 2018a and 2018b)。また、大腸がん幹細胞様細胞を接種した免疫不全マウスへフコキサンチン(Fx)を投与し、腫瘍形成抑制作用へ相関する腫脹及び唾液代謝物を明らかにした (Terasaki et al. In press)。さらに、Fxを投与した発がんモデルAOM/DSSマウスにおける、唾液中のマーカー代謝物を発見した。この動物モデルを用いた実験は、3本の報告として、平成30年度にまとめている最中である。

今後の研究の推進方策

H28〜29の研究計画である「Fx及びワカメを摂取したApcMin/+マウスの唾液・血液・組織のメタボローム解析1報の論文投稿」(平成28〜29年度の2年間の研究結果)を予定通り試みる。具体的には、Fx及びワカメによるApcMin/+マウスの大腸がん予防効果を明らかにする。また、唾液、血液、及び大腸組織のメタボローム解析から、がん予防に重要な代謝経路、マーカー代謝物を明らかにする。さらに、予防マーカー代謝物量から、予防効果の判定基準を確立する。

次年度使用額が生じた理由

理由:ApcMin/+マウスを用いた実験は、H29年度は予備実験として行った。H30年度中に本試験を複数回実施予定であり物品費を多く使用するため、前年度の研究費用の一部を繰越すことした。
使用計画:主にFxを投与するApcMin/+マウスの飼育関連費用、及び解析の器具・試薬へ前年度と今年度の物品費を使用する予定である。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (7件)

  • [雑誌論文] Glycine and succinic acid are effective indicators of the suppression of epithelial-mesenchymal transition by fucoxanthinol in colorectal cancer stem-like cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Terasaki M, Mima M, Kudoh S, Endo T, Maeda H, Hamada J, Osada K, Miyashita K, Mutoh M.
    • 雑誌名

      Oncology Reports

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • DOI

      10.3892/or.2018.6398.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glycine Is a Predictor for a Suppressive Effect of Fucoxanthinol on Colonosphere Formation Under Hypoxia.2018

    • 著者名/発表者名
      Terasaki M, Ogawa Y, Endo T, Maeda H, Hamada J, Osada K, Miyashita K, Mutoh M.
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 38 ページ: 2169-2179

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fucoxanthin administration delays occurrence of tumors in xenograft mice by colonospheres, with an anti-tumor predictor of glycine2018

    • 著者名/発表者名
      Terasaki M, Matsumoto N, Hashimoto R, Endo T, Maeda H, Hamada J, Osada K, Miyashita K, Mutoh M
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • 査読あり
  • [学会発表] コキサンチンによる大腸がん幹細胞様細胞由来腫瘍発症抑制効果の指標となる唾液代謝物2018

    • 著者名/発表者名
      松本直也, 橋本龍一, 遠藤哲也, 寺崎 将
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
  • [学会発表] Fucoxanthinolによる大腸がん細胞アノイキス誘導作用機序の解明2017

    • 著者名/発表者名
      小笠未遥、河野あやめ、遠藤哲也、寺崎 将
    • 学会等名
      日本薬学北海道支部第144回例会
  • [学会発表] 抗がん剤によるがん幹細胞様細胞形成抑制機序を予測する代謝物の解析2017

    • 著者名/発表者名
      奥村美佑、鎌田渓奈、遠藤哲也、寺崎 将
    • 学会等名
      日本薬学北海道支部第144回例会
  • [学会発表] 低酸素環境がん幹細胞におけるFucoxanthinolの代謝制御機構の解明2017

    • 著者名/発表者名
      小川ゆう姫、遠藤哲也、寺崎 将
    • 学会等名
      日本薬学北海道支部第144回例会
  • [学会発表] 代謝物プロファイルに基づく大腸がん幹細胞におけるFucoxanthinolのEMT抑制効果の解析2017

    • 著者名/発表者名
      美馬雅俊、工藤里紀、遠藤哲也、寺崎 将
    • 学会等名
      日本薬学北海道支部第144回例会
  • [学会発表] 1)ヒト大腸がん由来細胞に対するFucoxanthinとNF-κB阻害剤の併用によるアポトーシス誘導について2017

    • 著者名/発表者名
      田村秀哉、寺崎将、藤井 元、宮本真吾、小宮雅美、鱧屋隆博、黒川友理絵、高橋麻衣子、矢野友啓、武藤倫弘
    • 学会等名
      第24回日本がん予防学会総会
  • [学会発表] Metabolic markers related to suppression of epithelial-mesenchymal transition in cancer stem cells by fucoxanthinol2017

    • 著者名/発表者名
      Masaru Terasaki, Jun-ichi Hamada and Michihiro Mutoh
    • 学会等名
      第76会日本癌学会

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公開日: 2018-12-17  

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