| 研究課題/領域番号 |
16K07880
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| 研究機関 | 北海道医療大学 |
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研究代表者 |
寺崎 将 北海道医療大学, 薬学部, 講師 (10391195)
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| 研究分担者 |
武藤 倫弘 国立研究開発法人国立がん研究センター, 社会と健康研究センター, 室長 (30392335)
増田 園子 北海道医療大学, 薬学部, 教授 (90157206) [辞退]
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | がん化学予防 / がん幹細胞 / フコキサンチン / フコキサンチノール / カロテノイド / メタボローム / 代謝物 / 唾液 |
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| 研究実績の概要 |
平成28-平成29年度は、主にin vitroモデルを用いて、フコキサンチン (Fx)の活性代謝物フコキサンチノール (FxOH)を添加した時の分子制御機構と相関する細胞内代謝物をGC-MSを用いて同定し、apoptosis誘導予測マーカー代謝物Glycine及びSuccinic acidを明らかにした。また、大腸がん幹細胞由来担がんモデルにおけるFx投与による腫瘍形成抑制作用へ相関する代謝物Glycineを同定した。この結果を、大腸がん幹細胞由来腫瘍発症抑制の予測マーカー代謝物として報告した。
上記In vitro大腸がん幹細胞モデルCsp、及び担がんモデルマウスのどの実験においても、FxまたはFxOHの投与・添加により、細胞内代謝物Glycine及びsuccinic acidが著しく低下を認めた。この重要な基礎知見をもとに、平成30年度は、科研費の計画へ基づき、大腸発がんモデルマウスを用いた実験を行った。大腸発がんモデルAOM/DSSマウスを作製し、Fxを投与した結果、大腸腫瘍微小環境を形成する細胞群である大腸がん幹細胞、がん関連繊維芽細胞、腫瘍関連マクロファージ、樹状細胞の有意な低下と共に、唾液代謝物Glycineが著しく低下していることを見出した。このデータをまとめ、1本の論文として発表した。さらに、大腸粘膜組織で起こっている分子制御機構の一つとして、Integrin signal抑制を介したアノイキス誘導が増大していることを見出した。さらに、北海道沿岸でワカメを栽培して、Fx高含有ワカメ (Fx-high wakame)の調製に成功した。Fx-high wakameをAOM/DSSマウスへ投与した結果、明瞭な腫瘍微小環境形成抑制効果を見出し、この効果と相関する唾液マーカー代謝物Glycineを見出した (投稿中)。平成30年度は、概ね、研究計画に沿って進展した。
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