研究課題
インフルエンザウイルスは広い宿主域を持つ人獣共通感染症である。現在、M2イオンチャネル阻害剤とNA阻害剤という二つの抗ウイルス薬が認可されているが、耐性ウイルス出現の問題があるため、新規抗インフルエンザ薬の開発が期待されている。従来品とは異なる戦略に基づいた抗ウイルス薬開発のためには、本ウイルスの増殖機構を詳細に解析する必要がある。本研究では、ヌクレオプロテイン(NP)に着目し、1) NPの保存領域のウイルス増殖における役割を解析する。また、2) NPと相互作用する宿主蛋白質が、ウイルス増殖においてどのような役割を果たしているかを解析する。さらに1)と2)で得られた知見を基にして、3) 抗ウイルス薬の標的とするべき因子を決定することを目指す。インフルエンザウイルスは、細胞に感染すると、宿主蛋白質を利用して複製・増殖する。インフルエンザウイルスのゲノムＲＮＡは、感染した細胞の核内でNPとウイルスポリメラーゼ蛋白質の複合体であるvRNPを 形成する。核内で新たに作られたｖＲＮＰは、ウイルスタンパク質Ｍ１およびＮＳ２とともに核外輸送複合体を形成し、宿主の核外輸送を担うタンパク質ＣＲＭ１依存的に核外に輸送されることが報告されている。しかし、新たに作られたｖＲＮＰが核外に輸送されるまでに、核内でどのような動きをするのかについては不明な点が多い。平成28年度は、vRNPを形成するウイルス蛋白質と相互作用する宿主蛋白質ＣＬＵＨに着目し、インフルエンザウイルス増殖においてどのような役割を果たしているかを解析した。その結果、クロマチン領域において新たに作られたｖＲＮＰは、核スペックルを通過した後に、核外輸送複合体が形成される領域に到達すること、またその移動にＣＬＵＨが必要であることが明らかとなった。
2: おおむね順調に進展している
本研究では、1) NPの保存領域がウイルス増殖においてどのような役割を果たしているか、および、 2) NPと相互作用する宿主蛋白質が、ウイルス増殖においてどのような役割を果たしているかを解析する。さらに1)と2)で得られた知見を基にして、3) 抗ウイルス薬の標的とするべき因子を決定することを目的とする。平成28年度は、２）について、インフルエンザウイルスのvRNPと相互作用する宿主蛋白質CLUHが、ウイルス感染において果たす役割を調べた。その結果、クロマチン領域において新たに作られたｖＲＮＰは、核スペックルを通過した後に、核外輸送複合体が形成される領域に到達すること、またその移動にＣＬＵＨが必要であることが明らかとなった。以上の結果が得られたことから、本研究は、おおむね順調に進展していると考えられる。
今後も引き続き、NPで保存されているアミノ酸のウイルス増殖における役割や、NPと相互作用する宿主因子の機能を解明することによって、インフルエンザウイルスの増殖機構についての理解を深める。NPで保存されているアミノ酸のウイルス増殖における役割は調べるために、ウイルス増殖サイクルの初期から後期まで、各ステップを調べるアッセイ系を用いて、NPで保存されているアミノ酸が関与するステップを同定する。また、NPと相互作用する宿主因子の、ウイルス増殖サイクルにおける役割を調べるために、これまでに同定されたNPと相互作用する宿主因子について、より詳細な解析を行うことによって、それらの宿主因子のウイルス増殖における役割を明らかにする。さらに、抗ウイルス薬の標的とするべき因子を決定する。
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すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件)
Scientific Reports
巻: 6 ページ: 38388
10.1038/srep38388
Nature Microbiology
巻: 1 ページ: 16062
10.1038/nmicrobiol.2016.62
巻: 1 ページ: 16058
1.10.1038/nmicrobiol.2016.58.
Nucleic Acids Research
巻: 44 ページ: W507-13
10.1093/nar/gkw335.
医学のあゆみ
巻: 260 ページ: 17034-17038
