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2018 年度 研究成果報告書

ノトバイオート技術を用いた腸内菌による胆汁酸代謝と宿主病態に及ぼす影響の研究

研究課題

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研究課題/領域番号 16K08091
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 統合動物科学
研究機関国立研究開発法人理化学研究所

研究代表者

成島 聖子  国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, 副チームリーダー (80578336)

研究協力者 新 幸二  
小倉 嘉夫  
須田 亙  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード腸内細菌 / ノトバイオートマウス / 胆汁酸
研究成果の概要

胆汁酸の観点から病態を制御する常在細菌の特定を目的とし、偏性嫌気性菌の培養技術およびノトバイオート技術を駆使し、菌による胆汁酸変換について解析を行った。ヒト便を投与したex-GFマウス腸管より分離した菌の胆汁酸変換能を評価し、胆汁酸の脱抱合、水酸基に対する脱水素反応及び逆反応、脱水酸反応、異性体化を示す菌を同定した。異なる胆汁酸変換能を有する菌を投与してノトバイオートマウスを作出し、腸内で目的とする胆汁酸を検出することができた。更に消化管腫瘍モデルマウスを無菌化し、菌の有無によって大腸腫瘍形成に差があることを明らかにし、更に長寿者の便胆汁酸に特徴的な胆汁酸分子種も見出した。

自由記述の分野

腸内細菌学

研究成果の学術的意義や社会的意義

胆汁酸は腸内に常在する菌により変換されるが、変換の経路や、変換を担う菌については不明な点が多く、また変換された胆汁酸が宿主の健康や病態に与える影響についての詳細な解析は未だ不十分である。本研究では、偏性嫌気性菌の培養技術と無菌マウスを用いて、菌による胆汁酸変換と宿主へ及ぼす影響について解析を行った。健常なヒトにおいても腸内細菌が異なることで胆汁酸の組成も大きく異なること、特定の胆汁酸の生成には特定の菌が関与していること、更に宿主の免疫系に関与する胆汁酸分子種を生成する菌が明らかになることで、腸内細菌による胆汁酸を介した免疫系の制御が可能となり、臨床の領域への応用が期待できる。

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公開日: 2020-03-30   更新日: 2021-02-19  

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