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2018 年度 実績報告書

破骨細胞特異的Gタンパク質共役受容体GPR137Bの機能解析と制御化合物探索

研究課題

研究課題/領域番号 16K08145
研究機関大阪府立大学

研究代表者

石橋 宰  大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 准教授 (70293214)

研究分担者 池亀 美華  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (70282986)
乾 隆  大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 教授 (80352912)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード破骨細胞 / オーファンGPCR / ゲノム編集 / 遺伝子ノックアウト / 骨粗鬆症
研究実績の概要

GPR137Bは、リガンドが未だに同定されていない、所謂「オーファンGPCR」の1つである。オーファンGPCRは,新たな薬剤開発のための標的分子として注目されているが、これまでに破骨細胞におけるオーファンGPCRに関する研究報告はほとんど存在しない。そこで、破骨細胞におけるGPR137Bの機能を解明するために、申請者らはCRISPR/Cas9系を用いたゲノム編集により,Gpr137b遺伝子ノックアウト(Gpr137b-KO)RAW264細胞を作製した。Gpr137b-KO Raw264細胞について、破骨細胞分化誘導時の遺伝子発現変動を網羅的に解析し、ネットワーク解析を行った結果、GPR137BがRANKL受容体下流において、破骨細胞分化に決定的な役割を担うNF-kBシグナル系を調節することが明らかとなり、その破骨細胞分化における役割を支持する結果となった。さらに、申請者らはGPR137Bのリガンド同定を試みたが、実際は本GPCRがリガンドに依存しない恒常的なシグナルを伝達する可能性が示唆された。
さらに、破骨細胞と同じ起源を持つ類縁細胞であり、同様にGpr137b遺伝子を高発現するマクロファージにおける本GPCRの役割についても検討した。マクロファージは炎症性であるM1と抗炎症性であるM2の2種類のサブクラスに大別される。本研究において、Gpr137b-KO RAW264細胞クローンを用いてそれぞれのサブクラスへの分化誘導を行った結果,GPR137BはM2マクロファージへの極性化に関わるが,M1マクロファージへの極性化には関与しないことが明らかとなった。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Gpr137b is an orphan G-protein-coupled receptor associated with M2 macrophage polarization2019

    • 著者名/発表者名
      Islam Zohirul、Inui Takashi、Ishibashi Osamu
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 509 ページ: 657~663

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.12.140

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Datasets of microarray analysis to identify Gpr137b-dependent interleukin-4-responsive genes in the mouse macrophage cell line RAW2642019

    • 著者名/発表者名
      Islam Zohirul、Horikawa Aya、Inui Takashi、Ishibashi Osamu
    • 雑誌名

      Data in Brief

      巻: 23 ページ: 103669~103669

    • DOI

      10.1016/j.dib.2019.01.017

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Macrophages Can be an Attractive Targets for Potential Novel Therapies to Treat Gastroenteric diseases.2019

    • 著者名/発表者名
      Zohirul Islam
    • 学会等名
      3rd World Congress on Gastroenterology (Osaka)
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Gpr137b is an orphan G-protein-coupled receptor that regulates M2 macrophage polarization2018

    • 著者名/発表者名
      Zohirul Islam, Aya Horikawa, Takashi Inui, Osamu Ishibashi
    • 学会等名
      第91回日本生化学会(京都)
  • [学会発表] Gpr137b is an orphan G-protein-coupled receptor that regulates Tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP) expression.2018

    • 著者名/発表者名
      Zohirul Islam, Aya Horikawa, Takashi Inui, Osamu Ishibashi
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会(横浜)

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公開日: 2019-12-27  

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