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本研究の目的は、葉酸多分岐修飾メチル化シクロデキストリンを用いて腫瘍細胞選択的な殺細胞効果を有する抗癌剤デリバリー法を構築することである。即ち、腫瘍細胞で発現が上昇する脂質マイクロドメイン (脂質ラフト) との相互作用により抗腫瘍効果が期待されるメチル-β-シクロデキストリン (M-β-CyD) を用いて、新たに葉酸多分岐修飾 M-β-CyD (FAn-M-β-CyD) を調製し、腫瘍細胞上に高発現する葉酸レセプター (FR) を特異的に認識する抗癌剤キャリアを構築する。さらに、抗癌剤ドキソルビシン (DOX) を FAn-M-β-CyD に包接または結合させることにより、腫瘍細胞選択的抗癌剤デリバリー能を付与させる。本申請課
題で作成する FAn-M-β-CyD は、抗癌剤キャリアとして以下の利点を有する。①葉酸、CyDとも臨床応用されており安全性が高い、②分子サイズが小さく (5 nm程度)、細胞膜透過性に優れる、③標的指向性を有するため、正常細胞への影響が少ない、④腎癌、肺癌、子宮癌、脳腫瘍、骨髄癌など多種類の癌に応用可能、⑤オートファジーを介した新規細胞死誘導機構を有する、⑥合成が容易かつ安価である。FAn-M-β-CyDを抗癌剤デリバリーに応用しようとする研究は、国内・国外ともに例を見ず、作用メカニズムからも独創性が高い研究である。平成30年度は、DOX/FAn-M-β-CyD 複合体を調製し、担癌マウスに対する抗腫瘍効果を確認した。また、複合体投与後の体内動態および安全性について評価した。
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