| 研究課題/領域番号 |
16K08226
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
生物系薬学
|
|---|
| 研究機関 | 東北大学 |
|---|
研究代表者 |
矢野 環 東北大学, 薬学研究科, 准教授 (50396446)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| キーワード | 腸管免疫 / 上皮細胞 / 細胞極性 / オートファジー / 損傷応答 |
|---|
| 研究成果の概要 |
本研究は、腸内細菌に対して上皮細胞が産生する活性酸素種(ROS)に応じて形成されるシグナルプラットフォームの形成、およびその制御の分子機構解明が目的である。本研究により、ROS刺激により形成するRef(2)P多量体がシグナルプラットフォームとしてHippo経路の不活化とJNK経路活性化を同時に起こすこと、Ref(2)P複合体形成はHippo経路上流因子DachsとJNK経路活性化に機能するdTRAF2、また上皮細胞の３細胞接着部位構成因子依存的であることを明らかにした。さらに過剰なRef(2)Pプラットフォームが腸管バリア機能破綻を生じさせ、寿命の短縮を起こすことを明らかにした。
|
| 自由記述の分野 |
生物系薬学
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
腸管バリア機能の破綻は全身性の炎症を惹起し、様々な炎症性疾患の原因となる。これに腸内細菌、あるいは腸管組織の遺伝的要因が寄与していることは明らかであるにもかかわらず、その分子機構の多くが不明であるために、炎症性腸疾患、特にクローン病は根治療法が確立されていない。我々はショウジョウバエをモデル系として用いることにより、従来のマウス等を用いた研究で明らかになっていない、腸管上皮細胞の細胞極性依存的な抗ROS応答シグナルと、そのオートファジーによる制御を明らかにした。本研究で同定した因子群の腸管バリア機能におけるさらなる解析は、炎症性腸疾患の創薬シーズを提供するものである。
|
