First neuronal guidance lipid: Elucidation of biosynthesis and development of lead compounds to support neuronal recovery after injury

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16K08259
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 国立研究開発法人理化学研究所
• 研究代表者: GREIMEL PETER 国立研究開発法人理化学研究所, 脳神経科学研究センター, 専任研究員 (60525541)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: Phosphatidylglucoside / GPCR / Lipids / GPR55

研究成果の概要

リゾ脂質－ＧＰＲ５５相互作用を特徴づけるために、ＧＰＲ５５の新規相同性モデルを作成した。 LysoPtdGlcおよびアシル鎖上およびリン酸部分上の修飾を特徴とする選択された類似体への合成アクセスが確立された。 各合成脂質の生物学的活性を評価した。 分子動力学シミュレーションを行った。 シミュレーション結果と生物学的実験との組み合わせは、ＧＰＲ５５の潜在的なリガンド進入口および結合ポケットの詳細への洞察を提供した。 これらの結果は、グルコシルイノシトール立体配置頭部基およびGPR55活性化のためのアシル鎖長の要件に対する優先性を強調している。

自由記述の分野

Organic Synthesis

研究成果の学術的意義や社会的意義

Detailed characterization of the GPR55 ligand binding pocket is an essential per-requisite for rational design of novel GPR55 specific antagonists, which have a high potential to be applied in neuropathic pain relieve treatments in the future.