2018 年度研究成果報告書

パーキンソン病患者 iPS 細胞由来ドパミン神経におけるエピゲノム修飾機構の解析

研究課題

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研究課題/領域番号	16K08280
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	薬理系薬学
研究機関	星薬科大学
研究代表者	葛巻直子星薬科大学, 薬学部, 准教授 (10507669)
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード	パーキンソン病 / iPS 細胞 / ドパミン神経 / エピジェネティクス
研究成果の概要	本研究より、パーキンソン病患者iPS 細胞由来ドパミン神経細胞において、高度な DNA 脱メチル化を伴ったcatechol-O-methyltransferase (COMT) の発現増加を見出し、げっ歯類の黒質ドパミン神経特異的に COMT を過剰発現させることにより、運動障害が惹起されることを明らかとした。こうした結果より、黒質ドパミン神経におけるエピジェネティック修飾を伴った COMT の発現増加は、パーキンソン病初期段階において、ドパミン神経の機能障害に関与する可能性が示唆された。
自由記述の分野	幹細胞薬理学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究において、疾患特異的 iPS 細胞技術や神経科学的アプローチに従って、黒質ドパミン神経におけるエピジェネティック修飾を伴った COMT の発現増加を見出し、こうしたドパミン神経特異的 COMT の発現増加は、ドパミン神経の機能障害に関与する可能性を明らかとした。このような結果は、パーキンソン病態の初期段階を反映していることが考えられるため、初期段階における治療法の開発の一助となる可能性が示唆された。