今年度は、うつ病モデルマウスの作製プロトコールの確立および in vivoでのP2X7受容体の動態を把握するために作製したプローブのin vitroでの阻害活性も評価を行った。 うつ病モデルマウスは、慢性的社会敗北ストレスの負荷により、体重減少、社会性低下(社会性試験による評価)うつ様行動(強制水泳試験による評価)、無快楽症所見(ショ糖二瓶選択肢試験による評価)とともに、脳海馬での炎症所見(リアルタイムPCRを用いた炎症性サイトカインなどの発現増大による評価)を再現性良く示すプロトコールが確立できた。また、マイルドな慢性的社会敗北ストレス負荷による過食・肥満を示すうつ病マウスモデルも作製できた。さらに、これらマウスでの腸内細菌叢の変化についても、16Sメタゲノム解析による評価法を確立した。また、PETによるin vivoでのP2X7受容体の発現プロファイルをイメージング解析するためのプローブ候補を作製し、そのin vitroでの阻害活性を解析した結果、今後のin vivoでの使用に耐えうる化合物であることが確認できた。
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