補完代替医療素材の科学的評価とその機能性成分をシーズとする食品薬学研究

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K08313
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 村岡 修 近畿大学, 薬学総合研究所, 客員教授 (20142599)
• 研究分担者: 森川 敏生 近畿大学, 薬学総合研究所, 教授 (10340449)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: サラシア / チオ糖スルホニウム化合物 / α-グルコシダーゼ阻害活性 / PPARγアゴニスト / hikiamide / amorfrutin C

研究実績の概要

世界各地で疾病の予防や初期症状の緩和などの生体調節機能を期待して利用されている補完代替医療素材について，その機能の科学的評価と機能を発現する分子（機能性成分）の特定，およびその機能性成分をシーズとした医薬候補物質の創製を志向した食品薬学的研究を行う．とりわけ，メタボリックシンドロームおよびその成因基盤として認知されている内臓脂肪蓄積型肥満などに対する予防効果を有する薬用食品素材について，その機能性成分を探索・特定・評価するとともに，セルフメディケーションやセルフプリベンションに利用し得る，安全で有効な機能性食品の開発を志向した実学研究を行う．また，その機能性成分を鋳型とした高活性アナログの網羅的合成による創薬科学研究を併せて実施することを目的とする．
事業最終年度である今年度は，これまでの継続研究であるサラシアに含有される顕著なα-グルコシダーゼ阻害活性を有するチオ糖スルホニウム化合物である neokotalanol の効率的合成に成功した．また，ピオグリタゾンなどのインスリン抵抗性改善薬の標的である PPARγアゴニスト活性を有する天然由来の環状デプシペプチド化合物である hikiamide A-C の全合成を達成した．加えて，新たな抗がん薬シーズの創成研究の一環として，Glycyrrhiza foetida の根部より見いだされ，強力な抗腫瘍活性が認められている amorfrutin C などの全合成を達成した．

研究成果

• [国際共同研究] Rajamangala University(タイ)
  • 国名: タイ
  • 外国機関名: Rajamangala University
• [国際共同研究] BEijing University of Chinese Medicine/China Pharmaceutical University(中国)
  • 国名: 中国
  • 外国機関名: BEijing University of Chinese Medicine/China Pharmaceutical University
• [雑誌論文] Unprecedented nucleophile-promoted 1,7-S or Se shift reactions under Pummerer reaction conditions of 4-alkenyl-3-sulfinylmethylpyrroles (2018)
  • 著者名/発表者名: Go Takashi、Morimatsu Akane、Wasada Hiroaki、Tanabe Genzoh、Muraoka Osamu、Sawada Yoshiharu、Yoshimatsu Mitsuhiro
  • 雑誌名: Beilstein Journal of Organic Chemistry 巻: 14 ページ: 2722～2729
  • DOI: 10.3762/bjoc.14.250
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two new aromatic glycosides, elengiosides A and B, from the flowers of Mimusops elengi (2018)
  • 著者名/発表者名: Morikawa Toshio、Manse Yoshiaki、Koda Mika、Chaipech Saowanee、Pongpiriyadacha Yutana、Muraoka Osamu、Ninomiya Kiyofumi
  • 雑誌名: Journal of Natural Medicines 巻: 72 ページ: 542～550
  • DOI: 10.1007/s11418-017-1160-z
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Structural Requirements of Alkylglyceryl-l-Ascorbic Acid Derivatives for Melanogenesis Inhibitory Activity (2018)
  • 著者名/発表者名: Taira Norihisa、Katsuyama Yushi、Yoshioka Masato、Muraoka Osamu、Morikawa Toshio
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 19 ページ: 1144～1144
  • DOI: 10.3390/ijms19041144
  • 査読あり
• [雑誌論文] First Total Syntheses of Amorfrutin C and pseudo-Amorfrutin A (2018)
  • 著者名/発表者名: Miao Qi、Li Yunzhi、Xu Jinyi、Lin Aijun、Tanabe Genzoh、Muraoka Osamu、Wu Xiaoming、Xie Weijia
  • 雑誌名: European Journal of Organic Chemistry 巻: 2018 ページ: 1443～1448
  • DOI: 10.1002/ejoc.201701811
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] First total synthesis of cyclic pentadepsipeptides Hikiamides A ? C (2018)
  • 著者名/発表者名: Fu Donglin、Rao Xuemin、Xu Jinyi、Tanabe Genzoh、Muraoka Osamu、Wu Xiaoming、Xie Weijia
  • 雑誌名: Tetrahedron Letters 巻: 59 ページ: 2876～2879
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2018.01.096
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Total Synthesis of γ-Alkylidenebutenolides, Potent Melanogenesis Inhibitors from Thai Medicinal Plant Melodorum fruticosum (2018)
  • 著者名/発表者名: Tanabe Genzoh、Manse Yoshiaki、Ogawa Teppei、Sonoda Naoki、Marumoto Shinsuke、Ishikawa Fumihiro、Ninomiya Kiyofumi、Chaipech Saowanee、Pongpiriyadacha Yutana、Muraoka Osamu、Morikawa Toshio
  • 雑誌名: The Journal of Organic Chemistry 巻: 83 ページ: 8250～8264
  • DOI: 10.1021/acs.joc.8b00986
• [学会発表] タイ天然薬物 Mammea siamensis 花部含有プレニルクマリンの抗炎症作用 (2019)
  • 著者名/発表者名: 二宮清文，坂本裕介，杉田秀美，佐伯竣介，宮澤聖也，村岡 修，森川敏生
  • 学会等名: 日本薬学会第139年会（千葉）
• [学会発表] 肉豆く衣のインスリン様糖消費亢進活性成分の探索 (2019)
  • 著者名/発表者名: 二宮清文，宮坂賢知，八幡郁子，村岡 修，森川敏生
  • 学会等名: 日本薬学会第139年会（千葉）
• [学会発表] マツリカ（Jasminum sambac，花部）より単離した新規セコイリドイド配糖体成分の化学構造 (2019)
  • 著者名/発表者名: 井上尚樹，二宮清文，吉川雅之，村岡 修，森川敏生
  • 学会等名: 日本薬学会第139年会（千葉）
• [学会発表] タイ天然薬物 Mammea siamensis 花部に含まれるプレニルクマリンのアロマターゼ阻害活性 (2019)
  • 著者名/発表者名: 羅 鳳琳，二宮清文，柴谷華苗，Chaipech Saowanee，Pongpiriyadacha Yutana，村岡 修，森川敏生
  • 学会等名: 日本農芸化学会2019年度大会（東京）
• [学会発表] マツリカ（Jasminum sambac，花部）の成分探索 (2019)
  • 著者名/発表者名: 井上尚樹，二宮清文，吉川雅之，村岡 修，森川敏生
  • 学会等名: 日本農芸化学会2019年度大会（東京）
• [学会発表] ブラジル生薬アンディローバ（Carapa guianensis）由来リモノイド成分の脂肪代謝促進作用およびその作用機序の解明 (2019)
  • 著者名/発表者名: 長友暁史，二宮清文，丸本真輔，酒井千恵，村岡 修，菊池 崇，山田剛司，田中麗子，森川敏生
  • 学会等名: 日本農芸化学会2019年度大会（東京）
• [学会発表] ローズヒップ由来アシル化フラボノール配糖体の糖・脂質代謝改善作用 (2018)
  • 著者名/発表者名: 長友暁史，二宮清文，松本亜衣，児玉高幸，川上宏智，村岡 修，森川敏生
  • 学会等名: 日本食品化学学会第 24 回総会・学術大会（東京）
• [学会発表] Synthesis of rare 7-O-9'-linked neolignan isolated from Alpinia galanga with melanogenesis inhibitory activity (2018)
  • 著者名/発表者名: Morikawa Toshio, Manse Yoshiaki, Mori Yuki, Imagawa Takahito, Chaipech Saowanee, Muraoka Osamu, Ninomiya Kiyofumi
  • 学会等名: 19th Tetrahedron Symposium (Riva del Garda, Italy)
  • 国際学会
• [学会発表] Neolignans from aril of Myristica fragrans on glucose consumption-promoting activity in L6 cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya Kiyofumi, Miyasaka Kenchi, Hachiman Ikuko, Nishida Eriko, Muraoka Osamu, Morikawa Toshio
  • 学会等名: 29th International Conference on Polyphenols / 9 th Tannin Conference (ICP+TC 2018, Madison, USA)
  • 国際学会
• [学会発表] Anti-obese effect of trans-tiliroside (2018)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya Kiyofumi, Kitahara Megumi, Hori Yuichiro, Sakai Chie, Nagatomo Akifumi, Yoshikawa Masayuki, Muraoka Osamu, Morikawa Toshio
  • 学会等名: 29th International Conference on Polyphenols / 9 th Tannin Conference (ICP+TC 2018, Madison, USA)
  • 国際学会
• [学会発表] Highly diastereoselective synthesis of salacinol-type α-glucosidase inhibitors and evaluation of their in vivo α- glucosidase inhibitory activity (2018)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa Fumihiro, Jinno Kazumi, Sonoda Naoki, Kinouchi Eri, Akaki Junji, Ninomiya Kiyofumi, Marumoto Shinsuke, Muraoka Osamu, Morikawa Toshio, Tanabe Genzoh
  • 学会等名: 28th International Symposium on the Organic Chemistry of Sulfur (ISOCS-28, Tokyo, Japan)
  • 国際学会
• [学会発表] Antidiabetic effects of naturally occurring thiosugar sulfoniums, neokotalanol and salacinol, from Salacia genus plants (2018)
  • 著者名/発表者名: Morikawa Toshio, Kobayashi Masakazu, Akaki Junji, Ninomiya Kiyofumi, Muraoka Osamu, Tanabe Genzoh
  • 学会等名: 28th International Symposium on the Organic Chemistry of Sulfur (ISOCS-28, Tokyo, Japan)
  • 国際学会
• [学会発表] 胡黄連のコラゲナーゼおよびヒアルロニダーゼ阻害活性成分 (2018)
  • 著者名/発表者名: 井上尚樹，二宮清文，中西勇介，松浦豪之，植松一貴，村岡 修，森川敏生
  • 学会等名: 第 35 回和漢医薬学会大会（岐阜）
• [学会発表] 肉豆く衣の糖消費促進活性成分 (2018)
  • 著者名/発表者名: 宮坂賢知，二宮清文，八幡郁子，村岡 修，森川敏生
  • 学会等名: 第 35 回和漢医薬学会大会（岐阜）
• [学会発表] マツリカ(Jasminum sambac)花部の新規イリドイド配糖体成分 (2018)
  • 著者名/発表者名: 二宮清文，井上尚樹，柴谷華苗，吉川雅之，村岡 修，森川敏生
  • 学会等名: 日本生薬学会第 65 回年会（広島）
• [学会発表] タイ天然薬物Mammea siamensis花部含有プレニルクマリンのアロマターゼ阻害活性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 二宮清文，羅 鳳琳，柴谷華苗，杉田秀美，村岡 修，森川敏生
  • 学会等名: 日本生薬学会第 65 回年会（広島）
• [学会発表] タイ天然薬物Melodorum fruticosum花部含有butenolideの一酸化窒素産生抑制活性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 二宮清文，坂本裕介，田邉元三，村岡 修，森川敏生
  • 学会等名: 日本生薬学会第 65 回年会（広島）
• [学会発表] ローズヒップ由来trans-tilirosideの脂肪代謝促進作用の解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 長友暁史，二宮清文，松本亜衣，児玉高幸，川上宏智，村岡 修，森川敏生
  • 学会等名: 日本生薬学会第 65 回年会（広島）
• [学会発表] Melodorum fruticosumから単離したButenolide類の全合成とメラニン産生抑制活性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 田邉元三，萬瀬貴昭，福田友紀，福田梨沙，丸本真輔，石川文洋，二宮清文，Chaipech Saowanee，Pongpiriyadacha Yutana，村岡 修， 森川敏生
  • 学会等名: 第 60 回天然有機化合物討論会（久留米）
• [学会発表] 茉莉花および胡黄連の新規イリドイド成分の構造解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 二宮清文，井上尚樹，中西勇介，吉川雅之，村岡 修，森川敏生
  • 学会等名: 第22回天然薬物の開発と応用シンポジウム（熊本）
• [学会発表] タイ天然薬物Mammea siamensis花部クマリン成分のCYP19阻害活性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 二宮清文，羅 鳳琳，柴谷華苗，Chaipech Saowanee，Pongpiriyadacha Yutana，村岡 修，石川文洋，田邉元三，森川敏生
  • 学会等名: 第22回天然薬物の開発と応用シンポジウム（熊本）
• [学会発表] ブラジル生薬アンディローバ (Carapa guianensis) 由来リモノイド成分の糖および脂質代謝改善作用 (2018)
  • 著者名/発表者名: 長友暁史，二宮清文，丸本真輔，酒井千恵，村岡 修，菊池 崇，山田剛司，田中麗子，森川敏生
  • 学会等名: 第62回香料・テルペンおよび精油化学に関する討論会（長崎）
• [学会発表] タイ天然薬物Mammea siamensis由来ゲラニルクマリンのがん細胞増殖抑制活性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 森川敏生，杉田秀美，村木謙一，佐伯竣介，Chaipech Saowanee，Pongpiriyadacha Yutana，村岡 修，二宮清文
  • 学会等名: 第62回香料・テルペンおよび精油化学に関する討論会（長崎）
• [学会発表] メース由来ネオリグナン成分の糖消費亢進活性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 二宮清文，宮坂賢知，八幡郁子，村岡 修，森川敏生
  • 学会等名: 第 68 回日本薬学会近畿支部総会・大会（姫路）
• [学会発表] タイ天然薬物Mammea siamensis由来プレニルクマリンの抗炎症作用 (2018)
  • 著者名/発表者名: 二宮清文，坂本裕介，佐伯竣介，宮澤聖也，村岡 修，森川敏生
  • 学会等名: 第 68 回日本薬学会近畿支部総会・大会（姫路）