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2016 年度 実施状況報告書

栄養飢餓耐性を解除する天然抗がん剤の探索および細胞内代謝物解析による作用機序解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K08319
研究機関富山大学

研究代表者

Suresh Awale  富山大学, 和漢医薬学総合研究所, 准教授 (00377243)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
キーワードPANC-1 / Antiausterity strategy / Drug discovery / Metabolomics / Biomarker / Natural products
研究実績の概要

本課題はanti-austerity戦略を用いて有力な抗膵臓がん剤を見出すことを目的とする。がん細胞の栄養飢餓耐性を解除することができる物質はanti-austerity agentsといい、プロテオミクス(proteomics)分析によりこれら物質の作用機序の解明と共に、メタボロミクス(metabolomics)分析によりこれら物質が栄養飢餓条件下がん細胞のausterity バイオマーカーをどのように調節しているのか、またはこれら物質ががん細胞の生存率をどのように優先的に阻害するのかを明らかにすることも目的とする。
Anti-austerity戦略を用いて、日本、台湾、タイ、ベトナムまたはネパールなど国から収集した約200種の薬用植物抽出物の活性をスクリーニングした。また、国際共同研究により得られた約100個単純化合物のAnti-austerity活性も検討した。ベトナムBosenbergia pandurata及びMagnifera indicaに対する化学研究が終了し、11個の新規有効成分を見出した。これら新規成分の構造及びin vitro anti-austerity 活性はJournal of Natural Productsに発表した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

このプロジェクトの成果として2016年度に2つの論文が掲載した。また、活性化合物の作用機序と細胞代謝に対する研究が進めている。

今後の研究の推進方策

広範囲の分光技術手法を用い、活性のある薬用植物から抗がん化合物の単離及び同定することを継続する。選定したanti-austerity agentsの作用機序を解明するため、広範な研究(特にPI3K / AKT / mTORに焦点を当て)を行い、オートファジーシグナリングを取得する予定である。更に、FT-NMRおよびFT-MSメタボロミクスアプローチを用いて、ヒト膵臓がん細胞の代謝に対してanti-austerity agents効果の確認やausterityマーカー(栄養飢餓に対するがん細胞の耐性)の特定を行う予定である。

  • 研究成果

    (15件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 4件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Constituents of the Rhizomes of Boesenbergia pandurata and Their Antiausterity Activities against the PANC-1 Human Pancreatic Cancer Line2017

    • 著者名/発表者名
      Nhan Trung Nguyen, Mai Thanh Thi Nguyen, Hai Xuan Nguyen, Phu Hoang Dang, Dya Fita Dibwe, Hiroyasu Esumi, Suresh Awale
    • 雑誌名

      Journal of Natural Products

      巻: 80 ページ: 141-148

    • DOI

      10.1021/acs.jnatprod.6b00381

    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Chemical Constituents of Mangifera indica and Their Antiausterity Activity against the PANC‐1 Human Pancreatic Cancer Cell Line2016

    • 著者名/発表者名
      Hai Xuan Nguyen, Truong Nhat Van Do, Tho Huu Le, Mai Thanh Thi Nguyen, Nhan Trung Nguyen, Hiroyasu Esumi, Suresh Awale
    • 雑誌名

      Journal of Natural Products

      巻: 79 ページ: 2053-2059

    • DOI

      10.1021/acs.jnatprod.6b00784

    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] ベトナム産スオウCaesalpinia sappan種子の新規cassane型ジテルペン2017

    • 著者名/発表者名
      Suresh Awale, Jun-ya Ueda, Dya FIta Dibwe, Hai Xuan Nguyen, Mai Thanh Thi Nguyen
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-26 – 2017-03-29
  • [学会発表] Chemical constituents of Citrus hystrix and their antiausterity activity against the PANC-1 human pancreatic cancer cell line2017

    • 著者名/発表者名
      Sijia Sun, Ampai Phrutivorapongkul, Dya Fita Dibwe, Suresh Awale
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-26 – 2017-03-29
  • [学会発表] Cadinane-type sesquiterpenes from Chamaecyparis obtusa and their antiausterity activity2017

    • 著者名/発表者名
      Dya Fita Dibwe, Sijia Sun, Jun-ya Ueda, Matsumoto K., Suresh Awale
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-26 – 2017-03-29
  • [学会発表] The story of arctigenin: a leading anti-pancreatic cancer agent from Kampo medicine2017

    • 著者名/発表者名
      Suresh Awale
    • 学会等名
      The 90th Annual meeting of the Japanese Pharmacological Society
    • 発表場所
      Nagasaki
    • 年月日
      2017-03-15 – 2017-03-17
    • 招待講演
  • [学会発表] Thai indigenous vegetables and condiments as a potential source of anti-pancreatic cancer agents2017

    • 著者名/発表者名
      Ampai Phrutivorapongkul, Dya Fita Dibwe, Sijia Sun, Suresh Awale
    • 学会等名
      The 2nd International Conference on Herbal and Traditional Medicine
    • 発表場所
      Bangkok, Thailand
    • 年月日
      2017-01-25 – 2017-01-27
    • 国際学会
  • [学会発表] Discovery of natural anti-cancer agents targeting cancer cells' tolerance to nutrition starvation2017

    • 著者名/発表者名
      Suresh Awale, Dya Fita Dibwe
    • 学会等名
      The 19th Takeda Science Foundation Symposium on Bioscience "Chronic Inflammation - Initiation, Progression and Resolution"
    • 発表場所
      Osaka
    • 年月日
      2017-01-20 – 2017-01-22
  • [学会発表] Brazilian Green Propolis as the Source for anti-pancreatic cancer agents2017

    • 著者名/発表者名
      Dya Fita Dibwe, Sijia Sun, Jun-ya Ueda, Suresh Awale
    • 学会等名
      The 19th Takeda Science Foundation Symposium on Bioscience "Chronic Inflammation - Initiation, Progression and Resolution"
    • 発表場所
      Osaka
    • 年月日
      2017-01-20 – 2017-01-22
  • [学会発表] Recent advances in antiausterity strategy guided anticancer drug discoveries2016

    • 著者名/発表者名
      Suresh Awale
    • 学会等名
      The 5th International Symposium on Bioactivities and Disease Prevention of Phytochemicals and Natural Products for Health
    • 発表場所
      National Chiayi University, Taiwan
    • 年月日
      2016-11-25 – 2016-11-26
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Screening of Thai indigenous vegetables and condiments as a source for anti-pancreatic cancer agents2016

    • 著者名/発表者名
      Ampai Phrutivorapongkul, Sijia Sun, Dya Fita Dibwe, Suresh Awale
    • 学会等名
      第21回日本フードファクター学会 学術集会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2016-11-19 – 2016-11-20
  • [学会発表] Advances in antiausterity strategy based anticancer drug discoveries2016

    • 著者名/発表者名
      Suresh Awale
    • 学会等名
      he 2016 Joint Symposium of The Natural Products Research Institute at Seoul National University and The Institute of Natural Medicine at University of Toyama
    • 発表場所
      Toyama
    • 年月日
      2016-11-08 – 2016-11-08
  • [学会発表] Tomocins A-D, new cassane diterpenes from the seed kernels of Caesalpinia sappan2016

    • 著者名/発表者名
      Suresh Awale, Dya Fita Dibwe, Jun-ya Ueda, Hai Xuan Nguyen, Mai Thanh Thi Nguyen
    • 学会等名
      日本生薬学会第63回年会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2016-09-24 – 2016-09-25
  • [学会発表] Chemical Constituents of Mangifera indica and Their Anti Austerity Activity against the PANC-1 Human Pancreatic Cancer Cell Line2016

    • 著者名/発表者名
      Hai Xuan Nguyen, Suresh Awale
    • 学会等名
      The First International Symposium on Toyama-Asia-Africa Pharmaceutical Network
    • 発表場所
      Toyama
    • 年月日
      2016-09-12 – 2016-09-13
    • 国際学会
  • [学会発表] Potential Anticancer Agents from the Wood of Chamaecyparis obtusa2016

    • 著者名/発表者名
      Dya Fita Dibwe, Suresh Awale
    • 学会等名
      The First International Symposium on Toyama-Asia-Africa Pharmaceutical Network,
    • 発表場所
      Toyama
    • 年月日
      2016-09-12 – 2016-09-13
    • 国際学会

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公開日: 2018-01-16  

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