栄養飢餓耐性を解除する天然抗がん剤の探索および細胞内代謝物解析による作用機序解明

2017 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 16K08319
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: Suresh Awale 富山大学, 和漢医薬学総合研究所, 准教授 (00377243)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: PANC-1 / Antiausterity strategy / pancreatic cancer / Drug Discovery / Natural products / Metabolomics / NMR

研究実績の概要

本課題の目的は、抗緊縮戦略を用いて新規抗膵臓がん剤を見出すこと、またはタンパク質やメタボロームの分析により活性化合物の作用機序を解明することであった。本プロジェクトの2017年度の成果として研究論文11編を査読付き国際学術誌に掲載した。薬用植物Uvaria dac、Chamaecyparis obtusa、Ancistrocladus likoko、Gardenia ternifolia、Calotropis gigantea、またはPropolisにおける活性成分の抗癌活性を詳しく検討した。

現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

抗緊縮活性を有し選択された化合物の作用機序を検討中である。特に、isopanduratin A及びある新規イソキノリンアルカロイドの作用機序の解明が進められている。また、強力な緊縮活性を有する化合物の源となるタイ薬用植物Citrus hystrix とDerris scandensについて研究中である。

今後の研究の推進方策

薬用植物における抗がん化合物の探索を続ける。PI3K/AKT/mTORおよびオートファジーシグナリング経路に特に注目し、選択された抗緊縮化合物の作用機序に関る研究を完了する。さらに、抗緊縮化合物がヒト膵臓がん細胞の代謝に及ぼす影響を継続的に検討する。

研究成果

• [雑誌論文] Michellamines A6 and A7, and further mono- and dimeric naphthylisoquinoline alkaloids from a Congolese Ancistrocladus liana and their antiausterity activities against pancreatic cancer cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Lombe B.K., Feineis D., Mudogo V., Brun R., Awale S, Bringmann G.
  • 雑誌名: RSC Advances 巻: 8 ページ: 5243-525
  • DOI: 10.1039/C8RA00363G
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A New Alkenylphenol from The Propolis of Stingless Bee Trigona minor (2018)
  • 著者名/発表者名: Nguyen H.X. , Do T.N.V., Nguyen N.T.T., Dang P.H., Tho L.H., Awale S., Nguyen N.T.T.
  • 雑誌名: Natural Products Communication 巻: 13 ページ: 69-70
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Ancistrolikokines E-H and Related 5,8'-coupled Naphthylisoquinoline alkaloids from the Congolese Liana Ancistrocladus likoko with Antiausterity Activities against PANC-1 Human Pancreatic Cancer Cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Fayez S. Li J., Feineis D., Mudogo V., Awale S., Bringmann G.
  • 雑誌名: RSC Advances 巻: 7 ページ: 53740-53751
  • DOI: DOI:10.1039/C7RA11200A
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Jozilebomines A and B, Naphthylisoquinoline Dimers from the Congolese Liana Ancistrocladus ileboensis, with Antiausterity Activities against the PANC-1 Human Pancreatic Cancer Cell Line (2017)
  • 著者名/発表者名: Li J., Seupel R., Bruhn T., Feineis D., Kaiser M., Brun R., Mudogo V., Awale S., Bringmann G.
  • 雑誌名: J. Nat. Prod. 巻: 80 ページ: 2087-2817
  • DOI: 10.1021/acs.jnatprod.7b00650
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Discovery of potential antiausterity agents from the Japanese Cypress Chamaecyparis obtusa (2017)
  • 著者名/発表者名: Dibwe D.F., Sun S., Ueda J., Balachandran C., Matsumoto K., Awale S.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 巻: 27 ページ: 4898-4903
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2017.09.034
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Chemical Constituents of Propolis from Vietnamese Trigona minor and Their Antiausterity Activity against the PANC-1 Human Pancreatic Cancer Cell Line (2017)
  • 著者名/発表者名: Nguyen H.X., Nguyen M.T.T., Nguyen N.T., Awale S.
  • 雑誌名: . Nat. Prod. 巻: 80 ページ: 2345-2352
  • DOI: 10.1021/acs.jnatprod.7b00375
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Gardenifolins A-H, Scalemic Neolignans from Gardenia ternifolia: Chiral Resolution, Configurational Assignment, and Cytotoxic Activities against the HeLa Cancer Cell Line (2017)
  • 著者名/発表者名: Tshitenge D.T.,Feineis D., Awale S., Bringmann G.
  • 雑誌名: J. Nat. Prod. 巻: 80 ページ: 1604-1614
  • DOI: 10.1021/acs.jnatprod.7b00180
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Lignans from the root of Wikstroemia indica and their cytotoxic activity against PANC-1 human pancreatic cancer cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Chang H., Wang Y., Gao X., Song Z., Awale S., Han N., Liu Z., Yin J.
  • 雑誌名: Fitoterapia 巻: 121 ページ: 31-37
  • DOI: 10.1016/j.fitote.2017.06.012
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Phytochemical and cytotoxic studies on the leaves of Calotropis gigantea (2017)
  • 著者名/発表者名: Nguyen K.D.H., Dang P.H., Nguyen H.X., Nguyen M.T.T., Awale S., Nguyen N.T.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 巻: 27 ページ: 2902-2906
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2017.04.087
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Highly oxygenated antiausterity agents from the leaves of Uvaria dac (2017)
  • 著者名/発表者名: Awale S., Tawila A.M., Dibwe D.F., Ueda J, Sun S., Athikomkulchai S., Balachandran C., Saiki S., Matsumoto K., Esumi H.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 巻: 27 ページ: 1967-1971
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2017.03.021
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] α-Glucosidase Inhibitory and Cytotoxic Taxane Diterpenoids from the Stem Bark of Taxus wallichiana (2017)
  • 著者名/発表者名: Dang P.H., Nguyen H.X., Duong T.T.T, Tran T.K.T., Nguyen P.T., Vu T.K.T, Vuong H.C, Phan T.H.N, Nguyen M.T.T, Nguyen N.T, Awale S.
  • 雑誌名: J. Nat. Prod. 巻: 80 ページ: 1087-1095
  • DOI: 10.1021/acs.jnatprod.7b00006
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Antiausterity activity of isopanduratin-A and its mechanism of action against PANC-1 human pancreatic cancer cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Chandrasekar Balachandran, Dya Fita Dibwe, Suresh Awale
  • 学会等名: 日本薬学会第138年会、2018年03月２５日～2018年03月２８日 (金沢)
• [学会発表] Furanocoumarins from the peels of Citrus hystrix and their antiausterity activity against three human pancreatic cancer cell lines (2018)
  • 著者名/発表者名: Sijia Sun, Dya Fita Dibwe, Chandrasekar Balachandran, Ampai Phrutivorapongkul, Suresh Awale
  • 学会等名: 日本薬学会第138年会、2018年03月２５日～2018年03月２８日 (金沢)
• [学会発表] Discovery of potential antiausterity agents from Thai Derris scandens (2018)
  • 著者名/発表者名: Dya Fita Dibwe, Nusrin Pongterdsak, Kritsaya Chaithatwatthana, Ampai Phrutivorapongkul, Ahmed M. Tawila, Chandrasekar Balachandran, Suresh Awale
  • 学会等名: 日本薬学会第138年会、2018年03月２５日～2018年03月２８日 (金沢)
• [学会発表] Application of NMR metabolomics in understanding the physiological target of Kampo medicine (2017)
  • 著者名/発表者名: Suresh Awale
  • 学会等名: 第７回 和漢研・熱研ジョイントセミナー、2017年12月4日（長崎）
• [学会発表] Bergamottin, an anti-austerity agent from Citrus hystrix induced autophagy mediated PANC-1 cell death (2017)
  • 著者名/発表者名: Sijia Sun, Dya Fita Dibwe, Chandrasekar Balachandran, Ampai Phrutivorapongkul, Suresh Awale
  • 学会等名: International Symposium on Scientific Research of Traditional Medicine、2017年11月10 日 （Toyama）
  • 国際学会
• [学会発表] Study on the anti-austerity activity of Derris scandens extract against the PANC-1 human pancreatic cancer cell line (2017)
  • 著者名/発表者名: Nusrin Pongterdsak, Kristaya Chaithatwatthana, Ampai Phrutivorapongkul, Sijia Sun, Ahmed M. Tawila, Ashraf M. Omar, Chandrasekar Balachandran, Dya Fita Dibwe, Suresh Awale.
  • 学会等名: International Symposium on Scientific Research of Traditional Medicine、2017年11月10 日 （Toyama）
  • 国際学会
• [学会発表] Anti-austerity activity of Piper betle extract against the PANC-1 human pancreatic cancer cell line (2017)
  • 著者名/発表者名: Kristaya Chaithatwatthana, Nusrin Pongterdsak, Ampai Phrutivorapongkul, Sijia Sun, Ashraf M. Omar, Ahmed M. Tawila, Chandrasekar Balachandran, Dya Fita Dibwe, Suresh Awale.
  • 学会等名: International Symposium on Scientific Research of Traditional Medicine、2017年11月10 日 （Toyama）
  • 国際学会
• [学会発表] Synthesis and evaluation of preferential cytotoxicity under nutrient-deprived conditions of plumbagin derivatives (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Maruyama, Takahiro Okada, Takuya Okada, Satoyuki Takahara, Chandrashaker Balachandran, Dya Fita Dibwe, Suresh Awale, Naoki Toyooka
  • 学会等名: The 35th Medicinal Chemistry Symposium, 201７年03月２５日 ～201７年03月２7日 （Nagoya）
• [学会発表] Discovery of potential anticancer agents from the Japanese cypress “Hinoki” (2017)
  • 著者名/発表者名: Suresh Awale
  • 学会等名: Toyama Academic GALA 2017, 2017年9月27 日 (Toyama).
• [学会発表] Chemical Constituents of Piper longum and their Antiausterity activity (2017)
  • 著者名/発表者名: Dya Fita Dibwe, Suresh Awale
  • 学会等名: Toyama Academic GALA 2017, 2017年9月27 日 (Toyama).
• [学会発表] Discovery of antiausterity strategy based anticancer agents from Citrus hystrix DC. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sijia Sun, Dya Fita Dibwe, Chandrasekar Balachandran, Ampai Phrutivorapongkul, Suresh Awale
  • 学会等名: Toyama Academic GALA 2017, 2017年9月27 日 (Toyama).
• [学会発表] Discovery of natural anti-cancer agents targeting cancer cells’ tolerance to nutrition starvation (2017)
  • 著者名/発表者名: Suresh Awale
  • 学会等名: he 1st International Conference on Natural Medicine (ICNM2017), "From Local Wisdom to International Research", 2017年8月5日 ～2017年8月6日 (Bangkok, Thailand)
  • 国際学会 / 招待講演