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2018 年度 実施状況報告書

栄養飢餓耐性を解除する天然抗がん剤の探索および細胞内代謝物解析による作用機序解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K08319
研究機関富山大学

研究代表者

Suresh Awale  富山大学, 和漢医薬学総合研究所, 准教授 (00377243)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
キーワードpancreatic cancer / PANC-1 / metabolomics / NMR / antiausterity strategy / biomarker / drug discovery
研究実績の概要

このプロジェクトは、抗緊縮戦略を採用することによって新規抗癌剤を発見し、タンパク質およびメタボローム解析を通じて作用機序を解明することを目的とした。2018年度には、このプロジェクトに関連する5つの研究論文が査読付き国際ジャーナルに掲載されました。 薬用植物Bosenbergia pandurata、Uvaria dac、Chamaecyparis obtusa、Ancistrocladus種、Calotropis gigantea、プロポリス、Citrus hystrix、Derris scandens、Anneslea fragrans、Callistemon citrinusから得られた活性成分の抗癌活性を広範囲に調べた。 活性成分の作用機序も調べた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

選択された新規抗癌剤の作用機序の調査は完了した。特に、5,8-結合ナフチルイソキノリンアルカロイドである新規化合物であるAncistrolikokine E3が、癌細胞の栄養飢餓耐性を排除する有望な抗癌剤として発見された。Ancistrolikokine E3は、Akt / mTOR / Autophagy Signaling Pathwayを阻害し、膵臓癌細胞死を引き起こすことがわかった。この発見はACS化学社会による重要な発見として選ばれ、世界中の何千という報道機関にプレスリリースされました。約130の国際ニュースメディアがこの発見を強調した。現在、さらに3つの論文の執筆が進行中で、2019年内に投稿する予定である。

今後の研究の推進方策

薬用植物Derris scandens、Anneslea fragrans、Callistemon citrinusから新規抗癌剤の発見研究を継続する。ヒト膵臓癌細胞の代謝に対する新規抗癌剤の活性検討を継続する。2019年内には、評判の良いジャーナルに3つ以上の論文を投稿する。

  • 研究成果

    (20件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 5件、 査読あり 5件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 8件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Ancistrolikokine E3, a 5,8-Coupled Naphthylisoquinoline Alkaloid, Eliminates the Tolerance of Cancer Cells to Nutrition Starvation by Inhibition of the Akt/mTOR/Autophagy Signaling Pathway.2018

    • 著者名/発表者名
      Awale S., Dibwe D. F., Balachandran C., Fayez S. Li J., Feineis D., Lombe B.K. Bringmann G.
    • 雑誌名

      Journal of Natural Products

      巻: 81 ページ: 2282-2291

    • DOI

      10.1021/acs.jnatprod.8b00733

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Chemical constituents of Thai Citrus hystrix and their antiausterity activity against the PANC-1 human pancreatic cancer cell line.2018

    • 著者名/発表者名
      Sun S., Phrutivorapongkul A., Dibwe D. F., Balachandran C., Awale S.
    • 雑誌名

      Journal of Natural Products

      巻: 81 ページ: 1877-1883

    • DOI

      10.1021/acs.jnatprod.8b00405

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Ancistrobrevines E-J and related naphthylisoquinoline alkaloids from the West African liana Ancistrocladus abbreviatus with inhibitory activities against Plasmodium falciparum and PANC-1 human pancreatic cancer cells2018

    • 著者名/発表者名
      Fayez S. Li J., Feineis D., Assi L.K., Kaiser M., Brun R., Awale S., Bringmann G.
    • 雑誌名

      Fitoterapia

      巻: 131 ページ: 245-259

    • DOI

      10.1016/j.fitote.2018.11.006

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Ancistroyafungines A-D, 5,8′- and 5,1′-coupled naphthylisoquinoline alkaloids from a Congolese Ancistrocladus species, with antiausterity activities against human PANC-1 pancreatic cancer cells2018

    • 著者名/発表者名
      Muyisa S., Lombe B.K., Feineis D., Dibwe D.F., Maharaj V., Awale S., Bringmann G.
    • 雑誌名

      Fitoterapia

      巻: 130 ページ: 6-16

    • DOI

      10.1016/j.fitote.2018.07.017

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] A New Compound from the Rhizomes of Boesenbergia pandurata2018

    • 著者名/発表者名
      Do T.N.V., Nguyen H.X., Le T.H., Ngo T.M.T., Dang P.H., Phung N.H., Vo N.T., Nguyen D.M., Le N.H.T., Le T.T., Nguyen M.T.T, Awale S., Nguyen N.T.
    • 雑誌名

      Nat. Prod. Commun

      巻: 13 ページ: 739-740

    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Constituents of Callistemon citrinus and Their Antiausterity Activities against Human Pancreatic Cancer Cell Line2019

    • 著者名/発表者名
      Ahmed M. Tawila, Ashraf M. Omar, Dia Fita Dibwe, Suresh Awale.
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会, 2019年3月20日~ 23日
  • [学会発表] Chemical Constituents from Anneslea fragrans and Their Antiausterity Activity against the PANC-1 Human Pancreatic Cancer Cell Line.2019

    • 著者名/発表者名
      Ashraf M. Omar, Dia Fita Dibwe, Ahmed M. Tawila, Ampai Phrutivorapongkul, Suresh Awale
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会, 2019年3月20日~ 23日
  • [学会発表] Discovery of potential antiausterity agents from Thai Piper ribesoides2019

    • 著者名/発表者名
      Wasinee Su-Authai, Dya Fita Dibwe, Ashraf M. Omar, Orawan Monthakantirat, Supawadee Daodee, Yaowared Chulikhit, Suresh Awale
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会, 2019年3月20日~ 23日
  • [学会発表] Ancistrolikokine E3, a new naphthylisoquinoline alkaloid with potent activity against pancreatic cancer cells.2018

    • 著者名/発表者名
      S. Fayez, D. Feineis, B. K. Lombe, D. F. Dibwe, C. Balachandran, S. Awale, G. Bringmann.
    • 学会等名
      Chemie-Symposium der Studierenden Mainfrankens 2018 Dec.6; Wuerzburg, Germany.
    • 国際学会
  • [学会発表] Synthesis of novel coumarin derivatives directed toward anti-pancreatic cancer agent based on anti-austerity strategy.2018

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Okada, Satoyuki Takahara, Takuya Okada, Suresh Awale, Dya Fita Dibwe, Satoshi Endo, Naoki Toyooka.
    • 学会等名
      36th Medicinal Chemistry Symposium MCS2018, 2018年9月28日~30日
  • [学会発表] Discovery of anti-austerity agents from Derris scandens.2018

    • 著者名/発表者名
      Dya Fita Dibwe, Haruka Fujino, Mio Aoike, Nusrin Pongterdsak, Ampai Phrutivorapongkul, Suresh Awale.
    • 学会等名
      日本生薬学会第65回年会, 2018年9月17日~18日
  • [学会発表] Inspired by Nature: Synthesis of Plumbagin Derivatives as Potential Anti-austerity Agents.2018

    • 著者名/発表者名
      Suresh Awale, Dya Fita Dibwe, Naoki Toyooka.
    • 学会等名
      Toyama Academic Gala, 2018年9月14日
  • [学会発表] Discovery of anti-austerity agents from Derris scandens.2018

    • 著者名/発表者名
      Dya Fita Dibwe, Ampai Phrutivorapongkul, Suresh Awale
    • 学会等名
      Toyama Academic Gala, 2018年9月14日
  • [学会発表] Chemical Constituents of Thai Citrus hystrix and Their Antiausterity Activity against Human Pancreatic Cancer Cell Lines2018

    • 著者名/発表者名
      Sijia Sun, Dya Fita Dibwe, Ampai Phrutivorapongkul, Suresh Awale
    • 学会等名
      The Third International Symposium on Toyama-Asia-Africa Pharmaceutical Network (3rd TAA-Pharm Symposium); 2018 Sept. 10-12; Toyama.
    • 国際学会
  • [学会発表] Constituents of Anneslea fragrans and Their Antiausterity Activities against the PANC-1 Human Pancreatic Cancer Line.2018

    • 著者名/発表者名
      Ashraf M. Omar, Ahmed M. Tawila, Dibwe Dya Fita, Ampai Phrutivorapongkul, Suresh Awale
    • 学会等名
      The Third International Symposium on Toyama-Asia-Africa Pharmaceutical Network (3rd TAA-Pharm Symposium); 2018 Sept. 10-12; Toyama.
    • 国際学会
  • [学会発表] Constituents of Callistemon citrinus and Their Antiausterity Activities against Human Pancreatic Cancer Cell Lines2018

    • 著者名/発表者名
      Ahmed M. Tawila, Ashraf M. Omar, Dibwe Dya Fita, Suresh Awale
    • 学会等名
      The Third International Symposium on Toyama-Asia-Africa Pharmaceutical Network (3rd TAA-Pharm Symposium); 2018 Sept. 10-12; Toyama.
    • 国際学会
  • [学会発表] Anticancer Drug Discovery: Strategy and Leads from Medicinal Plants2018

    • 著者名/発表者名
      Suresh Awale
    • 学会等名
      Toyama-Basel Joint Symposium 2018; 2018 Aug. 23-24; Toyama.
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Prenylated isoflavones from Thai Derris scandens and their antiausterity activity.2018

    • 著者名/発表者名
      Dya FIta Dibwe, Haruka Fujino, Mio Aoike, Nusrin Pongterdsak, Ampai Phrutivorapongkul, Suresh Awale
    • 学会等名
      Toyama-Basel Joint Symposium 2018; 2018 Aug. 23-24; Toyama.
    • 国際学会
  • [学会発表] Discovery of potential antiausterity agents from Thai Citrus hystrix2018

    • 著者名/発表者名
      Sijia Sun, Dya Fita Dibwe, Ampai Phrutivorapongkul, Suresh Awale
    • 学会等名
      Toyama-Basel Joint Symposium 2018; 2018 Aug. 23-24; Toyama.
    • 国際学会
  • [学会発表] Chemical Constituents from Anneslea fragrans and their antiausterity activity against the PANC-1 human pancreatic cancer cell line.2018

    • 著者名/発表者名
      Ashraf M. Omar, Ahmed M. Tawila, Dya Fita Dibwe, Ampai Phrutivorapongkul, Suresh Awale
    • 学会等名
      Toyama-Basel Joint Symposium 2018; 2018 Aug. 23-24; Toyama.
    • 国際学会

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公開日: 2019-12-27  

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