2018 年度研究成果報告書

糖非発酵グラム陰性細菌由来ジペプチド産生酵素の創薬分子基盤

研究課題

PDF

研究課題/領域番号	16K08322
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	創薬化学
研究機関	岩手医科大学
研究代表者	阪本泰光岩手医科大学, 薬学部, 准教授 (00349036)
研究協力者	六本木沙織
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード	抗菌薬 / NFGNR / 多剤耐性菌 / 歯周病菌 / 糖非発酵 / グラム陰性 / AMR / DPP
研究成果の概要	近年、多剤耐性菌の蔓延によって人類が使用できる抗菌薬の枯渇が深刻な問題となっている。本研究では、多剤耐性糖非発酵グラム陰性細菌(NFGNR)として代表的な歯周病菌P. gingivalisと多剤耐性菌S. maltophiliaの代謝機構に重要なペプチド分解酵素の立体構造の解明とその構造に基づいて、阻害活性を有する化合物の探索及び設計・合成を行い、最終的に抗菌活性を有する化合物を見出すことに成功した。
自由記述の分野	構造生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	2015年に採択されたWHOのアクションプランなどでは、MRSAなど緊急に新規抗菌薬の必要な菌種が取り上げられている。本研究対象のNFGNRであるStenotrophomonas maltophiliaやPorphyromonas gingivalisにも既存の抗菌薬への耐性を有する菌株が出現しつつあり、MRSAなどに有効な抗菌薬との重複が見られる。これらNFGNRに対する特異的な抗菌薬開発は、単にそれらの菌を原因とする感染症の治療だけでなく、MRSAの治療に用いることのできる数少ない抗菌薬であるミノサイクリン、ST合剤およびマクロライド;系などの有効使用期間の延長にも繋がる。