| 研究課題/領域番号 |
16K08327
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
創薬化学
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| 研究機関 | 東京理科大学 |
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研究代表者 |
田沼 靖一 東京理科大学, 研究推進機構総合研究院, 教授 (10142449)
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| 研究分担者 |
高澤 涼子 東京理科大学, 薬学部薬学科, 講師 (10398828)
佐藤 聡 東京理科大学, 薬学部薬学科, 講師 (40530663)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 癌 / Met / チロシンキナーゼ / キナーゼ阻害剤 / in silico分子設計 / ペプチド / アポトーシス |
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| 研究成果の概要 |
癌遺伝子産物c-Metキナーゼは、癌発達・進展の全ステップに関与する分子である。私共は、c-Metキナーゼ活性を抑制的に制御するタンパク質分子を見出し、それがc-MetキナーゼのAllosteric部位に結合することを明らかにし、さらに、そのミメティック阻害ペプチド(Vpep)を分子設計した。このVpepの結合配座解析から、Vpepミメティック低分子化合物(Ai : Allosteric inhibitor)への変換設計を、私共が開発したCOSMOS法を用いて行った。興味深いことに、その内の一つのAi1は、既知c-Met Catalytic inhibitors(Ci)の阻害効果を増強した。
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| 自由記述の分野 |
生化学、分子生物学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
分子標的抗癌治療薬として、これまで腫瘍特異的なKinaseの活性を阻害するものが多く開発されてきた。しかし、そのほとんどはATP結合(Catalytic)部位への結合活性に有しており、他のKinasesへの影響を低減することは困難であった。c-Met Allosteric部位を標的とした本研究は、極めて新規性及び独創性に富んでおり、学術的にも社会的にも重要な意義を持つと考えられる。
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