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2016 年度 実施状況報告書

新規抗がん剤の創製を指向したアセトゲニン誘導体のTHF環部分の構造活性相関研究

研究課題

研究課題/領域番号 16K08330
研究機関京都薬科大学

研究代表者

小島 直人  京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (90420413)

研究分担者 山下 正行  京都薬科大学, 薬学部, 教授 (20239982)
岩崎 宏樹  京都薬科大学, 薬学部, 助教 (70582592)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
キーワード抗がん剤 / 構造活性相関研究 / 有機合成化学 / 生物活性物質
研究実績の概要

診断技術や外科的手術の技術の進歩は目覚ましく,従来では発見し得なかった微小ながんを発見し,低侵襲な外科的手術により「がん」を根治できる症例は飛躍的に増加してきている.一方,発見が遅れ,既に手術による治療が困難である場合の選択肢として,化学療法剤による治療がある.この分野も近年,分子標的薬開発の飛躍的な発展により,最も問題であった副作用を抑えた薬剤が次々と開発されている.しかしながら,全てのがん細胞に対して有効な万能な分子標的薬は未だ存在していない.従って,新しい作用機序を有する抗がん剤の開発は,薬学研究者にとって重要な研究課題の一つである.
研究代表者らは,熱帯・亜熱帯産のバンレイシ科植物より単離されるアセトゲニン類と呼ばれるポリケチドの共通構造であるγ-ラクトン環を種々の複素環に置換することにより,新規な抗がんリード化合物の創製研究を展開してきた.これまでに100種類以上のハイブリッド型アセトゲニン誘導体を合成し,そのヒトがん細胞増殖抑制活性の評価を行ってきたが,これまでに合成した誘導体のTHF環部分の立体化学は,いずれも天然に最も良く存在するthreo/trans/threo型のもののみであり,THF環部分の立体化学が生物活性にどのような影響を及ぼすかは全く不明である.そこで,様々な立体化学を有する誘導体の合成を行い,それらの生物活性を評価することを計画し,以下の成果を得た.
(1)THF環フラグメントと複素環フラグメントの直接的なカップリング反応の条件検討を行い,高立体選択的に目的物を得る反応条件を見出した.
(2)ハイブリッド型アセトゲニン誘導体の新規収束的合成法を確立した.

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究計画に記載のとおり,THF環フラグメントと複素環フラグメントの直接的なカップリング反応に成功し,収束的な合成経路の確立に成功したため.

今後の研究の推進方策

研究計画に従い,今年度確立することに成功した合成経路を用いて,立体異性体の網羅的合成を行い,立体化学と生物活性に関する構造活性相関研究を実施する予定である.

次年度使用額が生じた理由

使用する予定の試薬が欠品となっていたため。

次年度使用額の使用計画

現在は入荷可能となっているため、予定した試薬を購入し、翌年度の計画と合わせて実施するために使用する予定である。

  • 研究成果

    (13件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (11件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] A novel thiophene-3-carboxamide analog of annonaceous acetogenin exhibits antitumor activity via inhibition of mitochondrial complex I2016

    • 著者名/発表者名
      Akinobu Akatsuka, Naoto Kojima, Mutsumi Okamura, Shingo Dan and Takao Yamori
    • 雑誌名

      Pharmacology Research & Perspectives

      巻: 4 ページ: e00246

    • DOI

      10.1002/prp2.246

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Reaction of 2a,8b-Dihydrobenzo[b]cyclobute[d]pyran-3-ones with Dimethylsulfoxonium Methylide2016

    • 著者名/発表者名
      Toru Tanaka, Masaki Nagahama, Navnath Dnyanoba Yadav, Hiroki Iwasaki, Minoru Ozeki, Naoto Kojima, and Masayuki Yamashita
    • 雑誌名

      Chem. Pharm. Bull.

      巻: 64 ページ: 1056-1061

    • DOI

      10.1248/cpb.c16-00303

    • 査読あり
  • [学会発表] アセトゲニンチオフェン誘導体の水溶性アナログの合成研究2017

    • 著者名/発表者名
      小島直人、崔 秀リ、松本卓也、岩﨑宏樹、山下正行
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台国際センター(仙台)
    • 年月日
      2017-03-27
  • [学会発表] アセトゲニン誘導体の複素環連結部位にメチレンアミンを導入することによる生物活性への影響2017

    • 著者名/発表者名
      ◯松本卓也、小島直人、岩﨑宏樹、山下正行
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台国際センター(仙台)
    • 年月日
      2017-03-27
  • [学会発表] 2-oxo-2H-pyran-3-carboxylate体とアルケンの [2+2] 光環化付加反応による2-oxo-3-oxabicyclo[4.2.0]oct-4-ene-1-carboxylate体の合成2017

    • 著者名/発表者名
      平田優里、田中 徹、栗林英理、武知理菜子、安達未稀、北井佳奈子、岩井佑未南、山田裕平、山西涼菜、小島直人、岩﨑宏樹、山下正行
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台国際センター(仙台)
    • 年月日
      2017-03-25
  • [学会発表] アルキンをラジカル受容体とした新規 2-トリフルオロメチルインドリン誘導体合成法の開発2017

    • 著者名/発表者名
      井上暁斗、岩﨑宏樹、畑中彩花、謝 一成、小畑久美、小関 稔、小島直人、山下正行
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台国際センター(仙台)
    • 年月日
      2017-03-25
  • [学会発表] ビナフチル型CD発色試薬によるdecahydro-4a-methyl-2-naphthalenol類の誘導体化およびそれらのCDスペクトルの挙動について2017

    • 著者名/発表者名
      ◯山西光咲、小森沙織、箙 由布子、國立悠里、馬場ゆうみ、河野大貴、倉橋卓秀、本光由佳梨、山下正行、小島直人、岩﨑宏樹、細井信造
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台国際センター(仙台)
    • 年月日
      2017-03-25
  • [学会発表] バンレイシ科アセトゲニン類をシードとする新規抗腫瘍活性物質の創製研究2017

    • 著者名/発表者名
      小島直人
    • 学会等名
      大阪大学大学院薬学研究科天然物化学分野セミナー
    • 発表場所
      大阪大学(大阪)
    • 年月日
      2017-01-28
    • 招待講演
  • [学会発表] ピリミジン環を連結したアセトゲニン誘導体の複素環連結部位に関する構造活性相関研究2016

    • 著者名/発表者名
      ◯松本卓也、小島直人、伏見哲也、岩﨑宏樹、山下正行
    • 学会等名
      第34回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • 発表場所
      つくば国際会議場(つくば)
    • 年月日
      2016-11-30
  • [学会発表] ピリミジン環を有するアセトゲニン誘導体の複素環連結部位の生物活性への影響2016

    • 著者名/発表者名
      松本卓也、小島直人、伏見哲也、岩﨑宏樹、山下正行
    • 学会等名
      第66回日本薬学会近畿支部大会
    • 発表場所
      大阪薬科大学(高槻)
    • 年月日
      2016-10-15
  • [学会発表] 複素環連結部位をメチレンアミンに置換したアセトゲニン誘導体の合成と活性評価2016

    • 著者名/発表者名
      松本卓也、小島直人、岩﨑宏樹、山下正行
    • 学会等名
      文部科学省 私立大学戦略的研究基盤形成支援事業 新規分子標的治療薬創薬に向けた大学発ベンチャー基盤の確立 2016年度 Annual Meeting
    • 発表場所
      京都薬科大学(京都)
    • 年月日
      2016-09-28
  • [学会発表] アセトゲニンチオフェン誘導体のTHF環 部分の立体化学に関する構造活性相関研究2016

    • 著者名/発表者名
      小島直人、松本卓也、岩﨑宏樹、山下正行
    • 学会等名
      文部科学省 私立大学戦略的研究基盤形成支援事業 新規分子標的治療薬創薬に向けた大学発ベンチャー基盤の確立 2016年度 Annual Meeting
    • 発表場所
      京都薬科大学(京都)
    • 年月日
      2016-09-28
  • [学会発表] ピリミジン環をメチレンアミンで連結したアセトゲニン誘導体の合成と生物活性評価2016

    • 著者名/発表者名
      松本卓也、小島直人、伏見哲也、岩﨑宏樹、山下正行
    • 学会等名
      第36回有機合成若手セミナー
    • 発表場所
      京都薬科大学(京都)
    • 年月日
      2016-08-09

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公開日: 2018-01-16  

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