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2019 年度 実績報告書

ウイルス感染病態の進行におけるヘパラン硫酸とヘパラナーゼ

研究課題

研究課題/領域番号 16K08342
研究機関星薬科大学

研究代表者

東 伸昭  星薬科大学, 薬学部, 教授 (40302616)

研究分担者 安達 勇光  公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所 沼津支所, 主席研究員 (00250051)
山本 典生  順天堂大学, 医学部, 准教授 (40323703)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
キーワード微生物・感染症学 / インフルエンザウイルス / 上皮細胞 / ヘパラナーゼ / 組織修復 / プロテオグリカン / マスト細胞 / 炎症
研究実績の概要

ヘパラナーゼとヘパラン硫酸のインフルエンザウイルス感染病態進行における役割について、上皮細胞自身による基底膜分解・ウイルス感染への関与、炎症時の免疫細胞による組織浸潤・基底膜分解への関与、炎症細胞から上皮細胞への刺激を介した上皮細胞の生存とマトリックス分解への関与、の3点から検討した。
(1) 上皮細胞自身による基底膜分解・ウイルス感染へのヘパラン硫酸・ヘパラナーゼの関与:肺上皮細胞におけるヘパラン硫酸コアタンパク質としてシンデカン-1に着目し、crispr-Cas9の系を利用した遺伝子ノックアウト細胞のクローンで細胞表面のシンデカン-1の発現消失を確認した。この細胞のインフルエンザワクチンの感染効率は増大したことから、シンデカン-1以外の分子の関与、シンデカン-1分子の膜表面からのシェディングによる調節機構が重要と考えられたが、期間内に終了しなかった。
(2) 炎症時の免疫細胞による組織浸潤・基底膜分解へのヘパラナーゼの関与:背部モデル炎症で炎症細胞の浸潤にヘパラナーゼが関与することを阻害剤を用いた薬理学的解析により示した。ヘパラナーゼ阻害物質の生体内での効果をより持続させるため、新しいヘパラナーゼ阻害物質の探索を進め、内在性糖鎖である高硫酸化コンドロイチン硫酸がヘパラン硫酸切断活性を始め、ヘパラナーゼの生物作用を阻害することを見出した。
(3) 炎症細胞が蓄積・放出するヘパラナーゼの上皮細胞に対する効果:奏効分子であるヘパラナーゼを蓄積するマスト細胞において、一連のソーティング過程のうち取り込みに関与する分子としてシンデカン-4を同定した。一方、上皮細胞側ではこのヘパラナーゼとヘパラナーゼによって生じたヘパラン硫酸の断片が栄養欠乏時における上皮細胞の生存を維持すること、そのシグナルとしてNF-kappaB依存的シグナルが関与することを示唆した。

  • 研究成果

    (24件)

すべて 2020 2019 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (18件) (うち国際学会 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Chondroitin sulfate E blocks enzymatic action of heparanase and heparanase-induced cellular responses.2019

    • 著者名/発表者名
      Higashi N, Maeda R, Sesoko N, Isono M, Ishikawa S, Tani Y, Takahashi K, Oku T, Higashi K, Onishi S, Nakajima M, Irimura T.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      巻: 520 ページ: 152-158

    • DOI

      doi: 10.1016/j.bbrc.2019.09.126.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 生体内の糖鎖断片による炎症調節作用の二面性2019

    • 著者名/発表者名
      東 伸昭
    • 雑誌名

      アレルギーの臨床

      巻: 39 ページ: 1084-1086

  • [雑誌論文] CpG ODN G9.1 as a novel nasal ODN adjuvant elicits complete protection from influenza virus infection without causing inflammatory immune responses.2019

    • 著者名/発表者名
      Tateishi K, Fujihashi K, Yamamoto N, Hasegawa H, Ainai A, Sato K, Iho S, Yamamoto S, Maeyama JI, Odagiri T, Asanuma H.
    • 雑誌名

      Vaccine

      巻: 37 ページ: 5382-5389

    • DOI

      doi: 10.1016/j.vaccine.2019.07.032.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Systematic evaluation of suspension MDCK cells, adherent MDCK cells, and LLC-MK2 cells for preparing influenza vaccine seed virus.2019

    • 著者名/発表者名
      Nakamura K, Harada Y, Takahashi H, Trusheim H, Bernhard R, Hamamoto I, Hirata-Saito A, Ogane T, Mizuta K, Konomi N, Konomi Y, Asanuma H, Odagiri T, Tashiro M, Yamamoto N.
    • 雑誌名

      Vaccine

      巻: 37 ページ: 6526-6534

    • DOI

      doi: 10.1016/j.vaccine.2019.08.064.

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Comparison of suspension MDCK cells, adherent MDCK cells, and LLC-MK2 cells for selective isolation of influenza viruses to be used as vaccine seeds.2019

    • 著者名/発表者名
      Harada Y, Takahashi H, Trusheim H, Bernhard R, Hirata-Saito A, Ogane T, Mizuta K, Odagiri T, Tashiro M, Yamamoto N.
    • 雑誌名

      Influenza and other respiratory viruses.

      巻: 14 ページ: irv.12694

    • DOI

      doi: 10.1111/irv.12694.

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] ヘパラナーゼと過硫酸化コンドロイチン硫酸との相互作用2020

    • 著者名/発表者名
      東 伸昭、谷 祐里菜、石川壮大、前田理乃、高橋勝彦、東 恭平、戸井田敏彦、中島元夫、入村達郎
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
  • [学会発表] ヘパラナーゼ阻害物質heparastatin(SF4)の結腸癌細胞増殖抑制機構2019

    • 著者名/発表者名
      生田駿乃介、大熊晴香、鈴木聖也、金田 碧、福田明々人、福村修示、史 佳、高橋勝彦、安達勇光、西村吉雄、中島元夫、入村達郎、東 伸昭
    • 学会等名
      第20回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • [学会発表] 腫瘍塊からの突起伸長とヘパラナーゼ2019

    • 著者名/発表者名
      小原凜弥、金田 碧、福田明々人、彼ノ矢陸、梅田尊弘、高橋勝彦、安達勇光、西村吉雄、中島元夫、入村達郎、東 伸昭
    • 学会等名
      第20回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • [学会発表] 結腸がん細胞表面のヘパラナーゼ結合タンパク質探索を目的とするヘパラナーゼ融合タンパク質の作製2019

    • 著者名/発表者名
      原口美千歌、築地 信、近藤大輝、高橋勝彦、中島元夫、入村達郎、東 伸昭
    • 学会等名
      第20回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • [学会発表] リンパ節高転移性を示す卵巣癌細胞におけるヘパラナーゼとリンパ節転移関連分子の発現解析2019

    • 著者名/発表者名
      鈴木明日美、玉田 裕、山下諒子、古市紗都、高橋勝彦、中島元夫、入村達郎、東 伸昭
    • 学会等名
      第20回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • [学会発表] マスト細胞が前駆体ヘパラナーゼを優先して取り込む機構の解析2019

    • 著者名/発表者名
      川並史也、宮川尚子、須藤勧耀、鈴木沙奈、岩崎文香、津田晴菜、高橋勝彦、築地 信、奥 輝明、安達勇光、西村吉雄、中島元夫、入村達 郎、東 伸昭
    • 学会等名
      第20回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • [学会発表] マウス骨髄細胞由来マスト細胞グリコサミノグリカンのヘパラナーゼに対する阻害作用2019

    • 著者名/発表者名
      前田理乃、瀬底 央、磯野桃子、石川壮大、谷祐里菜、高橋勝彦、奥 輝明、中島元夫、入村達郎、東 伸昭
    • 学会等名
      第20回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • [学会発表] インフルエンザウイルス感染における細胞表層ヘパラン硫酸の関与2019

    • 著者名/発表者名
      御子神拓樹、臼井麻琴、阿部史弥、渡辺マコ、築地 信、山本典生、東 伸昭
    • 学会等名
      第20回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • [学会発表] ヒト絨毛がん細胞株BeWoのシンデカン発現の検討2019

    • 著者名/発表者名
      龍腰ほのか、高橋勝彦、山本みな美、石井健太郎、米山ゆい、東 伸昭
    • 学会等名
      第20回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • [学会発表] カフェ酸誘導体によるアポトーシス細胞死の機序の解析2019

    • 著者名/発表者名
      小高聡美、高橋勝彦、石井健太郎、藤田絢哉、山本みな美、津吹政可、東 伸昭
    • 学会等名
      第20回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • [学会発表] メチオニンコリン欠乏食誘発NASHモデルマウスに対するレチノイン酸の効果2019

    • 著者名/発表者名
      石井健太郎、高橋勝彦、紺澤咲乃、細屋 泉、高橋典子、東 伸昭
    • 学会等名
      第20回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • [学会発表] 肝臓の脂質ラフトにおけるリン酸化タンパク質異性化酵素・Pin12019

    • 著者名/発表者名
      藤田絢哉、高橋勝彦、小高聡美、石井健太郎、植松優希、紺澤咲乃、東 伸昭
    • 学会等名
      第20回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • [学会発表] グリコサミノグリカンによるヘパラナーゼの生物作用の抑制2019

    • 著者名/発表者名
      東 伸昭、前田理乃、瀬底 央、磯野桃子、石川壮大、谷祐里菜、高橋勝彦、奥 輝明、中島元夫、入村達郎
    • 学会等名
      第38回日本糖質学会年会
  • [学会発表] マスト細胞によるヘパラナーゼの取り込み選別機構の解析2019

    • 著者名/発表者名
      宮川尚子、川並史也、須藤勧耀、鈴木沙奈、岩崎文香、津田晴菜、高橋勝彦、築地 信、奥 輝明、安達勇光、西村吉雄、中島元夫、入村達 郎、東 伸昭
    • 学会等名
      第63回日本薬学会関東支部大会
  • [学会発表] コンドロイチン硫酸によるヘパラナーゼの生物作用の抑制2019

    • 著者名/発表者名
      東 伸昭、前田理乃、瀬底 央、磯野桃子、石川壮大、谷祐里菜、高橋勝彦、奥 輝明、中島元夫、入村達郎
    • 学会等名
      第63回日本薬学会関東支部大会
  • [学会発表] 結腸癌細胞株が形成するスフェロイドからの突起伸長とヘパラナーゼ2019

    • 著者名/発表者名
      彼ノ矢陸、小原凜弥、金田 碧、福田明々人、梅田尊弘、高橋勝彦、安達勇光、西村吉雄、中島元夫、入村達郎、東 伸昭
    • 学会等名
      第63回日本薬学会関東支部大会
  • [学会発表] Chondroitin sulfate E blocks enzymatic action of heparanase and heparanase-induced cellular responses.2019

    • 著者名/発表者名
      Nobuaki Higashi, Rino Maeda, Nakaba Sesoko, Momoko Isono, Katsuhiko Takahashi, Teruaki Oku, Motowo Nakajima, Tatsuro Irimura.
    • 学会等名
      Proteoglycans 2019
    • 国際学会
  • [学会発表] 絨毛膜細胞の合胞化誘導に伴うヘパラナーゼ発現亢進2019

    • 著者名/発表者名
      高橋勝彦、山本みな美、前田理乃、石井健太郎、龍腰ほのか、米山ゆい、中島元夫、入村達郎、東 伸昭
    • 学会等名
      第37回日本絨毛性疾患研究会
  • [備考]

    • URL

      https://polaris.hoshi.ac.jp/kyoshitsu/seika/publications.html

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公開日: 2021-01-27  

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