腸管免疫を介する細胞性免疫賦活能の解析-汎用的経口アジュバント開発を目指して-

2017 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 16K08361
• 研究機関: 九州保健福祉大学
• 研究代表者: 黒川 昌彦 九州保健福祉大学, 薬学部, 教授 (80186527)
• 研究分担者: 渡辺 渡 九州保健福祉大学, 薬学部, 教授 (50399218) ; 杉田 千泰 九州保健福祉大学, 薬学部, 助教 (70632694) ; 吉田 裕樹 九州保健福祉大学, 薬学部, 講師 (90469411)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 細胞性免疫 / 経口アジュバント / 腸管免疫 / ウイルス感染 / サプリメント / Th1サイトカイン

研究実績の概要

本研究は、ウイルスとは異なる抗原を認識する腸管免疫系を介して、種々のウイルス感染に対する細胞性免疫を賦活化できる汎用性のある経口アジュバントの開発に繋げることである。この考えは、従来の体液性免疫賦活作用の強いワクチンの概念とは異なり、腸管免疫系が微生物に特有かつ共有の構造を認識し、Th1免疫反応を強く誘導することができることに由来している。この系が立証できれば、ウイルス感染症の予防・治療に偉大な貢献が可能である。昨年度明らかにした経口投与による細胞性免疫賦活作用を示す3種のサプリメント（乳酸菌06CC2株、プロポリスAF-08、モリンガ葉水抽出エキス）の中で、今年度はモリンガ葉水抽出エキス中の有効成分としてγ-アミノ酪酸を明らかにした。すなわち、γ-アミノ酪酸の経口投与により、HSV-1経皮感染マウスで脾臓免疫細胞でインターフェロンγの誘導レベルが上昇し、CD8やCD4T細胞ポピュレーションの割合が増加することより、細胞性免疫が賦活化されることを明らかにした。しかし、腸管免疫に大きな役割を示すパイエル板中免疫細胞に関しては、十分な結果が得られなかった。また、他の2種類（乳酸菌06CC2株、プロポリスAF-08）の有効成分については今だ明確な結論が得られていない。したがって、次年度は、１．３種のサプリメント（乳酸菌06CC2株、プロポリスAF-08、モリンガ葉水抽出エキス）の有効成分解析と２．γ-アミノ酪酸の経口投与による細胞性免疫賦活作用をパイエル板中の免疫細胞の解析を進展させる予定である。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

前年度に3種のサプリメント（乳酸菌06CC2株、プロポリスAF-08、モリンガ葉水抽出エキス）の経口投与によりそれぞれHSV-1経皮感染マウスで細胞性免疫を賦活化し、局所でのウイルス感染細胞排除に有効であることを明らかにした（Phytother Res., 30,797-804, Eur J Med Plants, 16, 1-10, 2016,Int. Immunopharmacol., 39, 320-327, 2016)。今年度はモリンガ葉水抽出エキス中の有効成分であるγ-アミノ酪酸の経口投与による細胞性免疫賦活作用の証明とパイエル板中の免疫細胞の解析に時間がかかり、他の2種（乳酸菌株とプロポリス）中のγ-アミノ酪酸含量等の成分解析には至らなかったため。

今後の研究の推進方策

本研究の目的である、１．３種のサプリメント（乳酸菌06CC2株、プロポリスAF-08、モリンガ葉水抽出エキス）の有効成分解析と２．γ-アミノ酪酸の経口投与による細胞性免疫賦活作用をパイエル板中の免疫細胞の解析を進展させる予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Antiviral activity of hypothiocyanite produced by lactoperoxidase against influenza A and B viruses and mode of its antiviral action (2018)
  • 著者名/発表者名: 1)Sugita C, Shin K, Wakabayashi H, Tsuhako R, Yoshida H, Watanabe W, Kurokawa M.
  • 雑誌名: Acta Virol 巻: In press ページ: In press
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Effects of orally administered lactoferrin and lactoperoxidase on symptoms of the common cold (2018)
  • 著者名/発表者名: 2)Shin K, Wakabayashi H, Sugita C, Yoshida H, Sato K, Sonoda T, Yamauchi K, Abe F, Kurokawa M.
  • 雑誌名: Int J Health Sci 巻: In press ページ: In press
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Perinatal exposure to tetrabromobisphenol A (TBBPA), a brominated flame retardant, exacerbated the pneumonia in respiratory syncytial virus (RSV)-infected offspring mice (2017)
  • 著者名/発表者名: 3)Watanabe W, Hirose A, Takeshita T, Hashiguchi S, Sakata K, Konno K, Miyauchi A, Akashi T, Yoshida H, Sugita C, Kurokawa M.
  • 雑誌名: Toxicol Sci 巻: 42 ページ: 789-795
  • DOI: 10.2131/jts.42.789.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 高脂肪食負荷マウスにおけるインスリン抵抗性および脂肪組織へのマクロファージ浸潤に対する糖転移ヘスぺリジンの作用 (2018)
  • 著者名/発表者名: 1)吉田裕樹, 津波古梨花, 松田直也, 出山由貴, 井上美菜, 渡辺渡, 杉田千泰, 黒川昌彦
  • 学会等名: 日本薬学会第138年会
• [学会発表] フラボンに分類されるフラボノイドの血小板および血液凝固系に対する影響 (2018)
  • 著者名/発表者名: 2)杉田千泰, 中馬祥子, 吉田桂二郎, 山下篤, 吉田裕樹, 渡辺渡, 山本隆一, 黒川昌彦
  • 学会等名: 日本薬学会第138年会
• [学会発表] 不活化肺炎球菌のRSウイルス感染への作用 (2018)
  • 著者名/発表者名: 3)渡辺渡, 宮内亜宜, 明石敏, 橋口誠子, 吉田裕樹, 杉田千泰, 黒川昌彦
  • 学会等名: 日本薬学会第138年会
• [学会発表] Effects of multi-walled carbon nanotubes on primary immunity responding to respiratory syncytial virus infection in mice (2017)
  • 著者名/発表者名: 1)Watanabe W, Hashiguchi S, Akashi T, Hirose A, Yoshida H, Miyauchi A, Sugita C, Kurokawa M.
  • 学会等名: EUROTOX 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Effects of potassium titanate on the pneumonia in respiratory syncytial virus-infected mice (2017)
  • 著者名/発表者名: 2)Hashiguchi S, Akashi T, Hirose A, Miyauchi A, Yoshida H, Kurokawa M, Watanabe W.
  • 学会等名: EUROTOX 2017
  • 国際学会
• [学会発表] 高脂肪食負荷マウスにおける肥満関連病態に対する糖転移ヘスペリジンの影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 4)吉田裕樹, 津波古梨花, 松田直也, 出山由貴, 井上美菜, 渡辺渡, 杉田千泰, 黒川昌彦
  • 学会等名: 生命科学系学会合同年次大会
• [学会発表] 高脂肪食誘導性肥満初期におけるマウス脂肪組織への免疫細胞浸潤に対するナリンゲニンの影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 5)津波古梨花, 吉田裕樹, 渡辺渡, 杉田千泰, 黒川昌彦
  • 学会等名: 生命科学系学会合同年次大会
• [学会発表] γ-アミノ酪酸（GABA）のRSウイルス感染への効果 (2017)
  • 著者名/発表者名: 6)羽田野楓, 橋口誠子, 宮内亜宜, 明石敏, 吉田裕樹, 杉田千泰, 黒川昌彦, 渡辺渡
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] 不活化肺炎球菌暴露によるRSV感染初期応答への影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 7)宮内亜宜, 明石敏, 橋口誠子, 吉田裕樹, 杉田千泰, 黒川昌彦, 渡辺渡
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会,
• [学会発表] 単純ヘルペスウイルス1型経皮感染マウスにおけるγ-アミノ酪酸の細胞性免疫賦活作用について (2017)
  • 著者名/発表者名: 8)末繁嘉朗, 寺田智美, 長谷川裕美, 杉田千泰, 吉田裕樹, 渡辺渡, 黒川昌彦
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] 高脂肪食誘導性肥満マウスのインスリン抵抗性およびマクロファージ浸潤に対する糖転移ヘスペリジンの影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 9)吉田裕樹, 津波古梨花, 松田直也, 出山由貴, 井上美菜, 渡辺渡, 杉田千泰, 黒川昌彦
  • 学会等名: 第34回和漢医薬学会学術大会
• [学会発表] 慢性関節リウマチの自然発症マウスモデルにおけるブラジル産プロポリスAF-08の関節炎発症に及ぼす影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 10)寺田智美, 明石敏, 杉田千泰, 吉田裕樹, 渡辺渡, 堤重敏, 黒川昌彦
  • 学会等名: 第34回和漢医薬学会学術大会
• [学会発表] γ-アミノ酪酸による単純ヘルペスウイルス1型感染マウスにおける細胞性免疫賦活作用について (2017)
  • 著者名/発表者名: 11)長谷川裕美, 末繁嘉朗, 寺田智美, 杉田千泰, 吉田裕樹, 渡辺渡, 黒川昌彦
  • 学会等名: 第27回抗ウイルス療法学会学術集会・総会
• [学会発表] 不活化肺炎球菌のRSウイルス感染への作用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 12)渡辺渡, 宮内亜宜, 明石敏, 橋口誠子, 加藤雄大, 権藤喜貴, 寺田央子, 吉田裕樹, 杉田千泰, 黒川昌彦
  • 学会等名: 第27回抗ウイルス療法学会学術集会・総会
• [図書] 薬学領域の病原微生物学・感染症学・化学療法学 第4版 (2018)
  • 著者名/発表者名: 黒川昌彦（共著）
  • 総ページ数: 26
  • 出版者: 廣川書店
  • ISBN: 978-4-567-52132-1
• [図書] 薬系 免疫学 改訂第3版 (2018)
  • 著者名/発表者名: 黒川昌彦（共著）
  • 総ページ数: 15
  • 出版者: 南江堂
  • ISBN: 978-4-524-40351-6
• [図書] 薬学領域の生化学 第2版 (2017)
  • 著者名/発表者名: 黒川昌彦（共著）
  • 総ページ数: 29
  • 出版者: 廣川書店
  • ISBN: 978-4-567-24411-4
• [図書] スタンダード薬学シリーズⅡ, 日本薬学会編 生物系薬学, Ⅳ.薬理・病態・薬物療法（4） (2017)
  • 著者名/発表者名: 黒川昌彦（共著）
  • 総ページ数: 13
  • 出版者: 東京化学同人
  • ISBN: 978-4-8079-1715-0
• [備考] 生物学講座・微生物学研究室
  • URL: http://biochem-kuhw.org/
• [産業財産権] 1)上気道保護剤及び上気道保護用飲食品組成物 (2016)
  • 発明者名: 新光一郎, 若林裕之, 黒川昌彦
  • 権利者名: 新光一郎, 若林裕之, 黒川昌彦
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: PCT/JP2016/070985