| 研究課題/領域番号 |
16K08366
|
|---|
| 研究機関 | 高崎健康福祉大学 |
|---|
研究代表者 |
河崎 優希 高崎健康福祉大学, 薬学部, 講師 (30432107)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2020-03-31
|
| キーワード | ErbBファミリー / フィードバック / リン酸化 / セリン/スレオニン |
|---|
| 研究実績の概要 |
本研究では、スレオニン（Thr）リン酸化によるErbBフィードバック制御解明を目的とし、これまでにErbBファミリーのErbB2とErbB3のヘテロダイマーにおいて、ErbB2の膜近傍領域のThr-677リン酸化によるフィードバック制御の解析などを進めてきた。平成30年度は、ErbB4におけるフィードバック制御の解析を中心に行った。EGFRホモダイマーおよびErbB2/ErbB3ヘテロダイマーでフィードバック制御を担うErbBファミリー間で保存された膜近傍領域のThrに相当するErbB4のThr－674がMEK-ERK経路依存的にリン酸化されることによりErbB4の自己リン酸化チロシンが抑制されるフィードバック制御が明らかとなった。また、ErbB4のセリン（Ser）-1026リン酸化によるフィードバック制御も新たに明らかとなった。さらに、がん変異型ErbB4（P1033S）においてはフィードバック制御が減弱したことから、フィードバック制御のがん細胞における恒常的なチロシン自己リン酸化への関与が示唆された。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
ErbB4における膜近傍領域Thr-674およびSer-1026のリン酸化によるフィードバック制御を見出すとともにがん変異型ErbB4のフィードバック制御に与える影響を明らかとし、研究成果を国際誌に論文投稿した。
|
| 今後の研究の推進方策 |
ErbBファミリーにおいて、がん変異型ErbBにおけるフィードバック制御を解析するとともに、ErbBファミリーフィードバック制御の分子機構を解析し、ErbBチロシンキナーゼ阻害剤に対する獲得耐性に及ぼす影響を解明する。
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
平成30年度に研究代表者の所属機関が変更となり研究実行に必要な準備等が必要であったため研究遂行に時間を要し次年度使用が生じた。次年度は、がん変異型ErbBのフィードバック制御解明およびフィードバック制御の分子機構解明のために使用する。
|
