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2018 年度 実績報告書

免疫賦活薬の経鼻投与によりがん免疫細胞療法における患者負担の軽減を目指す研究

研究課題

研究課題/領域番号 16K08386
研究機関神戸薬科大学

研究代表者

古林 呂之  神戸薬科大学, 薬学部, 准教授 (00399156)

研究分担者 井上 大輔  就実大学, 薬学部, 助教 (50550620)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワードα-galactsylceramide / 鼻腔内投与 / 頸部リンパ節 / 脂肪乳剤
研究実績の概要

2018年度のα-galactsylceramide(GalCer)製剤化検討において、懸濁液やシクロデキストリン製剤、プルロニック等の界面活性剤に比べて良好な培養細胞層透過性を示した脂肪乳剤化GalCerについて、マウスへの鼻腔内投与を実施した後の免疫活性を実験的に調べた。脂肪乳剤の処方は市販品(イントラリポス)を基本に、脂質をsoybean oil、乳化剤をlecithin(最終的にマウス投与に用いた脂肪乳剤の脂質比率1:0.12または1:1)とし、最終濃度が2.25%となるように調製したグリセリン水溶液を用いて超音波型ホモジナイザーにより水中油型に乳化した。GalCerは予め脂質成分中に溶解した。各脂肪乳剤をマウスの外鼻孔から投与し、4時間後の血清中及び頸部リンパ節中サイトカイン(インターフェロン(IFN)-γ、(インターロイキン(IL)4、IL12)量の変化を観察した。対照群には静脈内投与及び腹腔内投与とし、また、GalCerを含まない空の脂肪乳剤を鼻腔内投与した。その結果、脂肪乳剤(脂質比率1:0.12)を投与した群において、血清中及び頸部リンパ節中IFN-γ及びIL12には有意な上昇は認められなかったが、IL4の血清中濃度が対照群に比べて有意に上昇することが明らかとなった。また、2、3日ごとに4回繰り返し投与した後のサイトカインの誘導について検討したが、いずれの脂肪乳剤においても有意な効果は認められず、投与量や投与間隔などの条件のさらなる検討と改善が必要と考えられた。しかしながら、脂肪乳剤化GalCerの単回投与時の結果から、GalCerによる免疫賦活化における鼻粘膜を介した頸部リンパ節へのGalCer送達ルートの有用性が示されたと考えられる。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2019 2018

すべて 学会発表 (3件)

  • [学会発表] 鼻腔内投与によるα-Galactosylceramideの頸部リンパ節送達性改善に関する検討2019

    • 著者名/発表者名
      古林呂之、田中晶子、井上大輔、小林正樹、湯谷玲子、坂根稔康
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
  • [学会発表] 鼻腔内投与によるα-Galactosylceramideの頸部リンパ節送達に関する検討2018

    • 著者名/発表者名
      古林呂之、井上大輔、小林正樹、田中晶子、勝見英正、山本昌、湯谷玲子、坂根稔康
    • 学会等名
      第34回日本DDS学会
  • [学会発表] 鼻粘膜を介した糖脂質の頸部リンパ節への直接送達2018

    • 著者名/発表者名
      小林正樹、井上大輔、田中晶子、湯谷玲子、坂根稔康、古林呂之
    • 学会等名
      第24回創剤フォーラム若手研究会

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公開日: 2019-12-27  

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