生体要因による薬物動態の変動：サイトカインシグナルを介した調節メカニズムの解明

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16K08390
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 岡山大学 (2017-2019); 東北大学 (2016)
• 研究代表者: 児玉 進 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (20621460)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 薬物動態 / 炎症性サイトカイン / 遺伝子発現調節

研究成果の概要

炎症を伴う病態時、薬物応答性を規定する薬物代謝酵素や薬物トランスポーターの発現が著しく損なわれることが知られている。しかし、それらの発現抑制機構の詳細については未だ不明な点が多い。本研究では、in vitro解析系を用いて、炎症性サイトカインIL-6に応答したヒトCYP1A2およびCARの発現抑制機構を解析した。その結果、これらの遺伝子プロモーター領域には、IL-6応答性転写因子DEC1が転写抑制に作用することが見出された。

自由記述の分野

衛生薬学

研究成果の学術的意義や社会的意義

様々な生体側の要因が薬物動態に影響与えることが知られている。本研究では、炎症を伴う病態時に炎症性サイトカインによって引き起こされる薬物動態の変動機構の一端を明らかにした。さらに近年、免疫系に作用するバイオ医薬品の開発・普及が進む中、それらの従来の低分子医薬品との相互作用リスク回避の観点において、有用な情報を提供すると考える。