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2019 年度 研究成果報告書

フィンゴリモドのアレルギー疾患への適用と免疫抑制を目指した抗体医薬品の開発

研究課題

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研究課題/領域番号 16K08409
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関国際医療福祉大学

研究代表者

八木 秀樹  国際医療福祉大学, 薬学部, 教授 (40250740)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
キーワードFTY720 / S1P / 抗体 / 接触性過敏症
研究成果の概要

多発性硬化症の治療薬であるフィンゴリモド(FTY720)の臨床適応拡大を目的に、oxazolone誘発接触性皮膚炎の動物モデルで検討したところ、FTY720の経口投与で治療効果を認めた。この効果はエフェクターT細胞や真皮樹状細胞を感作付近のリンパ節にとどめ、炎症局所への移動を抑制することによると示唆された。
FTY720の標的分子と考えられるスフィンゴシン 1-リン酸(S1P)受容体(S1PR)のうち、我々が未作製であったマウスS1P4に対する抗体作製は、成功までには至らなかった。しかし、GFP融合S1P4安定発現株の樹立に成功し、ラットへの免疫を行い、高力価の抗血清は得ることができた。

自由記述の分野

免疫学

研究成果の学術的意義や社会的意義

多発性硬化症の治療薬として用いられるフィンゴリモド(FTY720)の臨床適応拡大を目的に、アレルギー性接触性皮膚炎の動物モデルで、FTY720の1 mg/kgの経口投与で治療効果が認められた。これは、フィンゴリモドが細胞移動を伴うⅣ型アレルギーへの適用拡大ができる可能性を示したものである。メカニズムもエフェクターT細胞や真皮樹状細胞を感作付近のリンパ節にとどめ、炎症局所への移動を抑制することが示唆され、作用機序との整合性もあり、有望と考える。

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公開日: 2021-02-19  

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