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先天性膣欠損症は不妊の原因であり、症例が数多く報告されている。しかしながら、先天性膣欠損症の病態解析や膣発生機構に関する知見は非常に少ない。本研究は、Cxxc5欠損マウスの膣形成不全がどのような細胞、分子メカニズムで発症するのかを解析することで、Cxxc5が関与する新たな膣発生分子機構を明らかにすることを目的とした。
平成28年度は、1.膣発生過程におけるCxxc5の発現解析、2.Cxxc5欠損マウスの膣形成不全発症過程の解析を実施した。1.膣発生過程におけるCxxc5の発現について、正常マウス胎児を解析し、膣原基である中腎傍管と、中腎管においてCxxc5のタンパクレベルでの強い発現が確認された。2.Cxxc5欠損マウスの膣形成不全発症過程について、膣原基である中腎傍管が下方に伸長する途中で、下端到達寸前に伸長停止することがわかった。Cxxc5欠損マウスでは、中腎傍管の先端付近には本来消失するはずの中腎管と尿管の下部共通管が残存していることが明らかとなった。これらの異常は雌雄共通に観察された。Cxxc5は中腎管と中腎傍管の両方に発現しており、Cxxc5欠損マウスの形態異常も膣原基である中腎傍管だけではなく中腎管にも異常が認められることから、中腎管と中腎傍管各々におけるCxxc5の機能を明らかにしていく必要があることが明らかとなった。そこで、中腎管特異的Cxxc5欠損マウスの作成と中腎傍管特異的Cxxc5欠損マウスの作成に着手した。今後は、Cxxc5を基軸とした中腎傍管と中腎管の相互作用について解析を進める。
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