2018 年度研究成果報告書

血中ADAMTS13のクリアランス機構の解明

研究課題

PDF

研究課題/領域番号	16K08515
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	生理学一般
研究機関	国立研究開発法人国立循環器病研究センター
研究代表者	秋山正志国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (30298179)
研究分担者	小亀浩市国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 部長 (40270730)
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード	ADAMTS13
研究成果の概要	血中メタロプロテアーゼADAMTS13は血小板血栓形成に重要なVWFを切断することで血栓形成を抑制的に制御している。我々はADAMTS13の新たなクリアランス受容体としてヒトSIGLEC5を同定した。SIGLEC5発現細胞は全長及びC末端側を欠失したADAMTS13をシアル酸非依存的に細胞内に取り込んだ。SIGLEC5の細胞外ドメイン領域はADAMTS13と濃度依存的に結合した。マウス肝臓にハイドロダイナミクス法でヒトSIGLEC5を発現させると、マウスの血中Adamts13活性が減少した。以上の結果から、SIGLEC5がADAMTS13の取り込みに関与する可能性が示唆された。
自由記述の分野	血栓止血学
研究成果の学術的意義や社会的意義	遺伝子変異もしくは阻害抗体によるADAMTS13活性の著減は重篤な血栓性疾患である血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)の病因である。また、ADAMTS13投与はVWFの切断を通じ脳卒中など様々な血栓性疾患モデルマウスにおいて病態を緩和する作用を持つことも明らかになっている。現在先天性TTP患者に組換えADAMTS13製剤を投与し治療する第三相試験が行われている。ADAMTS13のクリアランス機構の解明は投与した組換えADAMTS13の安定性などの改良にも役立つとともに、様々な血栓性疾患の病態改善にも役立つ可能性がある。