研究課題
我々はメタロプロテアーゼNRDcが細胞局在に依存した多機能性（細胞表面：シェディング調節、核：転写調節）を有することを明らかにしてきた。今回、核におけるNRDcの転写制御機能をより詳細に検討するため、作製した抗NRDc抗体を用いて肝臓のクロマチン免疫沈降シーケンス（ChIP-Seq）解析、および、網羅的な結合モチーフ解析を行ったところ、時計遺伝子の転写制御に重要なE-boxが上位に検出され、数多くの時計遺伝子の転写開始点付近にNRDcの結合ピークが認められた。以上の結果から、NRDcは概日リズム制御に関わっている可能性が示唆された。NRDcによる概日リズム制御機構の解明に向け、まず、NRDc欠損マウス（NRDc-/-）の肝臓における時計遺伝子のmRNA発現リズムの検討を行った。具体的には、NRDc-/-と野生型マウス（NRDc+/+）の肝臓を経時的に採取し、時計遺伝子（Clock、Bmal1、Per、Cryなど）のmRNA発現リズムをリアルタイムPCR法により比較検討した。その結果、NRDc+/+と比べてNRDc-/-では時計遺伝子のmRNA発現量、発現リズムともに顕著な違いがみられた。今後、NRDcと時計タンパク質との複合体形成の検討や、NRDcによる時計遺伝子の転写制御を検討し、NRDcによる概日リズム制御機構の全容解明を目指す。
2: おおむね順調に進展している
現在までのところ、予定通り進んでいる。
今後、NRDcによる概日リズム制御機構の全容解明に向け、NRDcと時計タンパク質との複合体形成の検討や、NRDcによる時計遺伝子の転写制御の検討を行う予定である。
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Diabetes
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doi: 10.1016/j.pmedr.2016.06.006. eCollection 2016 Dec.
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