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2017 年度 実施状況報告書

多機能メタロプロテアーゼによる概日リズム制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K08536
研究機関神戸学院大学

研究代表者

平岡 義範  神戸学院大学, 薬学部, 助教 (60397552)

研究分担者 久米 典昭  神戸学院大学, 薬学部, 教授 (20252455)
西 英一郎  滋賀医科大学, 医学部, 教授 (30362528)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード時計遺伝子 / 転写制御
研究実績の概要

我々はメタロプロテアーゼNRDcが細胞局在に依存した多機能性(細胞表面:シェディング調節、核:転写調節)を有することを明らかにしてきた。今回、核におけるNRDcの転写制御機能をより詳細に検討するため、作製した抗NRDc抗体を用いて肝臓のクロマチン免疫沈降シーケンス(ChIP-Seq)解析、および、網羅的な結合モチーフ解析を行ったところ、時計遺伝子の転写制御に重要なE-boxが上位に検出され、数多くの時計遺伝子の転写開始点付近にNRDcの結合ピークが認められた。以上の結果から、NRDcは概日リズム制御に関わっている可能性が示唆された。
上述したように、NRDcは時計遺伝子の転写開始点付近、おそらくはE-boxに結合することが示唆されている。そこで、NRDcが時計遺伝子上流のE-boxに存在するのか、ChIP-PCRで検討したところ、いくつかの時計遺伝子上流のE-boxにNRDcが存在することが分かった。次に、NRDcがE-boxで時計タンパク質と複合体を形成しているのではないかと考え、細胞強発現系の免疫沈降実験(IP)を行った。具体的には、293T/17細胞にNRDcと時計タンパク質(CLOCK、BMAL1、PER2、CRY1など)を強発現させ、IPにより複合体形成を検討したところ、いくつかの時計タンパク質と複合体を形成することが分かった。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

現在までのところ、おおむね予定通りに進んでいる。

今後の研究の推進方策

今後、NRDcによる時計遺伝子の転写制御をレポーターアッセイなどで検討し、NRDcによる概日リズム制御機構の全容解明を目指す。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2017

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Genome-wide profiling of nardilysin target genes reveals its role in epigenetic regulation and cell cycle progression2017

    • 著者名/発表者名
      Morita Y, Ohno M, Nishi K, Hiraoka Y, Saijo S, Matsuda S, Kita T, Kimura T, Nishi E.
    • 雑誌名

      Sci. Rep.

      巻: 7 ページ: 14801

    • DOI

      doi: 10.1038/s41598-017-14942-4.

    • 査読あり
  • [学会発表] Nardilysin regulates the mammalian circadian clock via modulating PER2 function2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshinori Hiraoka, Hikari Yoshitane, Mikiko Ohno, Yusuke Morita, Rina Nunokawa, Kiyoto Nishi, Noriaki Kume, Takeshi Kimura, Yoshitaka Fukada and Eiichiro Nishi.
    • 学会等名
      European Biological Rhythms Society XV Congress
    • 国際学会
  • [学会発表] ナルディライジンによるPER2を介した概日リズム制御機構2017

    • 著者名/発表者名
      平岡義範、吉種光、大野美紀子、森田雄介、布川莉奈、西清人、久米典昭、木村剛、深田吉孝、西英一郎
    • 学会等名
      第24回日本時間生物学会学術大会
  • [学会発表] ナルディライジンによるPER2の機能調節を介した概日リズム制御機構2017

    • 著者名/発表者名
      平岡義範、吉種光、大野美紀子、森田雄介、布川莉奈、西清人、久米典昭、木村剛、深田吉孝、西英一郎
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
  • [学会発表] ナルディライジンは神経栄養因子受容体(p75NTR)のシェディングを介して心臓交感神経の分布を制御する2017

    • 著者名/発表者名
      大野美紀子、西清人、平岡義範、新妻晋一郎、西城さやか、坂本二郎、陳博敏、森田雄介、松田真太郎、椋本淑子、清成寛、松浦博、北徹、木村剛、西英一郎
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会

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公開日: 2018-12-17  

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