| 研究課題/領域番号 |
16K08547
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
西村 有平 三重大学, 医学系研究科, 教授 (30303720)
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| 研究分担者 |
田中 利男 三重大学, 医学系研究科, 産学官連携講座大学教員 (00135443)
川瀬 玲子 三重大学, 医学部, 技術補佐員 (50746740) [辞退]
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 肥大型心筋症 / ユビキチン・プロテアソーム系 / ゲノム編集 / ゼブラフィッシュ |
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| 研究実績の概要 |
肥大型心筋症は、心筋細胞の肥大と心室拡張障害を起こす疾患であり、不整脈や進行性の心不全、運動時の失神、突然死などが生じうる。肥大型myosin heavy chain 7など）をコードする遺伝子の変異が原因となることが明らかにされている。一方、先天性代謝異常症やフリードライヒ失調症の原因遺伝子など、サルコメア蛋白質以外をコードする遺伝子の変異によっても肥大型心筋症が発症することが知られている。本研究では、肥大型心筋症の病態に関連する新たな遺伝子を同定することを目的として、比較トランスクリプトーム解析を行った。公共データベースから、alphaミオシン重鎖遺伝子変異、alphaトロポミオシン遺伝子変異、ヒト型フォスフォランバン遺伝子発現、フラタキシン遺伝子変異、または大動脈結紮による肥大型心筋症モデルマウスの心臓における網羅的遺伝子発現データをから入手し、これら5種類のモデルに共通する遺伝子発現変化を解析した。その結果、4個の遺伝子の発現が、5種類の肥大型心筋症モデルに共通して増加していることを見出した。一方、酸化ストレスを制御するGlutathione S-transferase kappa 1（GSTK1）の遺伝子発現は5種類の肥大型心筋症モデルすべてにおいて低下していた。そこでゲノム編集技術を用いてgstk1ノックアウトゼブラフィッシュを作製し、心機能を解析したところ、心室拡張末期容積が有意に低下することを見出した。また、gstk1ノックアウトゼブラゼブラフィッシュでは、myosin heavy chain 7の発現が有意に増加することを見出した。これらの結果は、GSTK1の発現低下が肥大型心筋症の発症に密接に関与することを示唆している。
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