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本研究グループが世界で最初に発見した心臓におけるシステムとしての、non-neuronal cardiac cholinergic system (NNCCS：非神経性心臓コリン作動系)は、心臓における虚血耐性獲得機構のみにあらず、そのACh産生亢進により心臓内産生が顕著に増加したNOにより、中枢神経系(CNS)に対して迷走神経求心路を介して種々の高次機能効果を示すことが明らかとなった。具体的には、心臓心室筋特異的ACh合成酵素choline acetyltransferase遺伝子を強制発現させたトランスジェニックマウス(ChAT tg)を用いた行動解析により、抗ストレス効果、抗不安効果、抗うつ効果、抗痙攣効果が認められた。抗ストレス効果は、特に拘束ストレスにおける血中コルチコステロン濃度の上昇抑制がChAT tgで認められ、抗うつ効果は、tail suspension testおよびforced swimming testにおける無動時間の減少がChAT tgに顕著に認められた。またpilocarpineなどの痙攣誘発試験に対して、抵抗性もChAT tgで認められた。さらにこれらの表現型は片側vagotomyおよびNO合成阻害薬L-NAMEにより、野生型とほぼ同レベルにまでChAT tg特異的表現型が抑制されたことから、本NNCCSのCNSへの効果が心臓NO産生能および迷走神経に依存していることも明らかとなった。またChAT tgは視床下部ノルエピネフリン組織含量の増加、大脳半球におけるdelta FosB発現上昇が認められた。
以上より、ChAT tgではあたかも迷走神経刺激を自ら行っているマウスとほぼ同様の表現型を持つことが示唆された。本研究計画はほぼ予定通りに施行されその結果は英文論文にて発表された。
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