| 研究課題/領域番号 |
16K08563
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| 研究機関 | 武庫川女子大学 |
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研究代表者 |
籠田 智美 武庫川女子大学, 薬学部, 教授 (00291807)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | メタボリックシンドローム / 血管周囲脂肪 / 動脈 / 拡張反応 |
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| 研究実績の概要 |
内臓脂肪型肥満を基盤とするメタボリックシンドローム（MetS）は、心血管病の発症リスクが高いことで知られ、その罹患率の高さから、予防や治療に新しいアプローチが求められている。我々は、動脈周囲脂肪組織（PVAT）の動脈収縮・弛緩機能に及ぼす影響に注目し検討している。これまでに、MetSモデルSHRSP.ZFラットを用いて、PVATは、MetSの早期には動脈拡張能減弱を補足する効果を持つが、MetSの慢性期にはその機能が破綻することを見いだした。そこで本年度は、「PVATによる効果が変動する要因は何か」を明らかにすることを目的に検討を行い、以下の結果を得た。
検討１：MetS状態の曝露期間による違い：SHRSP.ZFラットのPVATの違いを、マイクロアレイを用いて、遺伝子の発現変化を網羅的に探索した。曝露期間による違いとして、PVATの補足効果が観察される20週齢とその効果が消失する30週齢との比較、また、同週齢の正常対象WKYとの比較を行った。その結果、変動遺伝子の中には、RAS系や酸化ストレスに関連する酵素や受容体が含まれていた。
検討２：MetSの要因による違い：MetSモデル動物の系統により、血圧、脂質や糖代謝異常の度合いが異なることから、他のモデル動物を用いてPVATの効果に違いがあるか比較した。その結果、MetSの各要因の程度がSHRSP.ZFラットに比べ低いOLETFラット及びZucker ラットでは、PVATの効果が弱いことを見出した。さらに、MetS症状を改善した場合にPVATの効果が変動するかを検討するため、ARBをSHRSP.ZFラットに投与した。その結果、PVATの効果が消失することを見出した。
以上、本年度の研究結果から、SHRSP.ZFラットのPVATにおいて観察される血管拡張能補足効果の発現には、おそらくAT1受容体が関与していると考えられる。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
申請時に本年度の計画とした実験は、ほぼ完了した。しかし、検討項目２の「MetS症状を改善した場合にPVATの効果は変化するか」について、本年度実施したARB処置の検討だけでは不十分であると考える。このため、引き続き、他の薬物治療（血糖低下薬など）の効果を検討する。また、MetSの各要因（血圧、脂質値、血糖値など）やアディポカイン量とPVAT反応性との関係性についても、本年度採取したサンプルを用いて継続実施する。
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| 今後の研究の推進方策 |
初年度及び本年度の研究は、概ね計画通りに進めることができた。よって次年度は、研究計画の予定通り、H30年度に予定していた「臓器機能障害の発現とPVAT効果消失の時期は関連するか」を明らかにする検討を実施する。また、本年度「MetS症状を改善した場合にPVATの効果は変化するか」についてARBを用いて検討したが、引き続き次年度も、MetS症状を緩和する薬物治療を行い、PVAT機能への効果について検討を実施する。さらに、初年度の成果については論文化できたが、本年度及び次年度に実施する研究成果についても、論文にまとめたいと考えている。
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