研究課題
現在、満足できる疼痛コントロールができているがん患者は少なく、より効果的な鎮痛薬の開発が求められている。近年、two-pore domain background K+ channel のひとつであるTREK1が、痛みのセンサーtransient receptor potential (TRP) channel および鎮痛制御に寄与するオピオイド受容体(opioid receptor; OR)を発現する神経の両者に存在し、疼痛経路と鎮痛経路の両方に作用する「Dual modulator」として鎮痛シグナルを制御することが示唆された。しかしながら、がん性疼痛におけるTRP発現神経ならびにOR発現神経のTREK1の役割については不明な点が多い。そこで、申請者はがん性疼痛におけるTREK1の役割を解析するとともにTREK1活性化剤の開発を目指した。当該年度は、昨年度に実験を行ったOR発現human embryonic kidney 293 (HEK293細胞) cellsを用いてのオピオイド製剤をはじめとする既存の鎮痛薬の評価を進め、結果をまとめて学会発表を行った。さらに、TREK1発現HEK293細胞の作製を行った。以上の準備段階を経て、現在、TREK1発現細胞を用いたTREK1活性評価系の確立を行っているところである。
3: やや遅れている
当該年度は産休・育休を取得していたため、従来のスケジュールに合わせた研究遂行が困難であった。OR発現HEK293細胞を用いたオピオイド製剤をはじめとする既存の鎮痛薬の評価およびその学会発表は終了し、TREK1発現細胞の作製までは行ったが、ORおよびTREK1共発現細胞については現在作成中であり、完成には至っていない。そのため、当該年度の研究計画目標はやや遅れている。
平成30年度以降は、ORおよびTREK1共発現HEK293細胞の作製を完了させ、卓上型自動パッチクランプシステムIonFlux 16を用いてTREK1活性評価系を確立させる。さらに、これらのTREK1発現細胞を用いて、既存のオピオイド製剤などによるORを介したTREK1活性制御について解析を進め、鎮痛作用を有する漢方薬や生薬、ならびに新規ORおよびTREK1活性化化合物などを用いて新規TREK1活性化剤のスクリーニングを行う。さらに、スクリーニングした化合物の薬理作用、並びにがん性疼痛に対する鎮痛効果を評価し、新薬の臨床開発に向けて必要な基礎的データを蓄積する予定である。
理由：当該年度は産休・育休を取得していたため、平成29年に計画していた電気生理学実験を平成30年度へ移行させた。そのため、平成30年度は、電気生理学実験ならびに当初計画していた動物実験の両方を行う予定である。使用計画：平成30年度は、直接経費の請求額1,000,000円と繰り越し分を合せ以下の予算にて研究を遂行する（物品費：1,227,567円、旅費：380,000円、その他：300,000円）。平成30年度の研究費は主に上述した研究推進方策を進めるために必要な消耗品や実験動物などの購入（物品費）、ならびに研究成果の対外公表のための出張費、英文校正・論文投稿費（その他費）に充当する予定である。
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すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件) 備考 (2件)
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https://www.ncc.go.jp/jp/ri/division/cancer_pathophysiology/index.html
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