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2018 年度 実績報告書

加齢による組織恒常性の破綻におけるmicroRNAが果たす役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K08602
研究機関滋賀医科大学

研究代表者

金田 勇人  滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (40528212)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード幹細胞老化 / microRNA / 老化 / 恒常性 / 組織幹細胞
研究実績の概要

幹細胞老化の根幹的なメカニズムにmicroRNAが関与しており、それを解明・制御することで組織恒常性の破綻におけるmicroRNAが果たす役割を明らかにするのが本研究の目的である。これまでに、miR-17ファミリーが複数の幹細胞の老化に共通して関与しており、その発現を回復させることで衰えた分化能や分泌因子の発現などを改善できることを明らかにし、2016年にAging誌に報告を行った。しかし、老化した幹細胞ではmiR-17ファミリーだけでなく、多くのmicroRNAの発現が低下しており、さらなる解析が必要である。本研究によりmicroRNAの発現低下により特定の機能が障害されることが明らかになったが、それに関連して発現量を変動させるmicroRNAの数が多く、どのmicroRNAが重要なのかは不明であった。網羅的発現解析のデータから25の候補microRNAを選別し、CRIPR/Cas9シス
テムによりノックアウトして機能的スクリーニングを実施し、必須なmicroRNAを同定することができた。
特定の組織幹細胞特異的に老化を誘導できるコンディショナルノックアウトマウスを作製し、若齢時に人為的な幹細胞機能障害を誘導した結果、遠隔の組織への機能障害の伝播が確認された。これは個体スケールの老化プロセスの解析にも重要な知見であると考えられる。今後、さらに解析を進め、特定の組織の機能障害がどのように個体老化に影響するか、分子レベルで解明を試みる。
また、若齢および老齢マウスの腸管上皮幹細胞の比較を行い、DNA損傷応答能が低下している事を明らかにした成果をInflammation and Regeneration誌に発表した(Watanabe K. et al. 2019)。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 1件、 招待講演 4件)

  • [雑誌論文] Age-related dysfunction of the DNA damage response in intestinal stem cells2019

    • 著者名/発表者名
      Koichiro Watanabe, Yasuaki Ikuno, Yumi Kakeya, Shinsuke Ikeno, Hitomi Taniura, Masayoshi Kurono, Keito Minemori, Yu Katsuyama and Hayato Naka-Kaneda
    • 雑誌名

      Inflammation and Regeneration

      巻: 39 ページ: 8

    • DOI

      https://doi.org/10.1186/s41232-019-0096-y

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 幹細胞老化と組織恒常性の破綻におけるmicroRNAが果たす役割2019

    • 著者名/発表者名
      金田 勇人
    • 学会等名
      日本解剖学会
    • 招待講演
  • [学会発表] 幹細胞老化に伴うDNA 損傷応答能 の喪失に必須なmiRNAの探索2019

    • 著者名/発表者名
      生野 泰彬, 黒野 正祥, 木藤 寛敬, 渡邉 耕一郎, 掛谷侑美, 池野 信介, 勝山 裕, 金田 勇人
    • 学会等名
      日本再生医療学会
  • [学会発表] 腸管上皮幹細胞の老化に伴う機能障害の解析2019

    • 著者名/発表者名
      渡邉 耕一郎, 西野 嘉紘, 菅原 直也, 兼田 瑞季, 松原 葵, 掛谷 侑美,黒野 正祥, 谷浦 仁美, 生野 泰彬, 金田 勇人
    • 学会等名
      日本再生医療学会
  • [学会発表] 組織特異的な幹細胞老化誘導マウスを用いた腸脳相関の解析2019

    • 著者名/発表者名
      谷浦 仁美, 黒野 正祥, 峯森渓斗, 渡邉 耕一郎, 掛谷 侑美, 生野 泰彬, 勝山 裕, 金田 勇人
    • 学会等名
      日本再生医療学会
  • [学会発表] 組織幹細胞の老化機構の解明と制御2018

    • 著者名/発表者名
      金田 勇人
    • 学会等名
      日本サイトメトリー学会
    • 招待講演
  • [学会発表] FUNCTIONAL SIMILARITIES OF MICRORNAS ACROSS DIFFERENT TYPES OF TISSUE STEM CELLS IN AGING2018

    • 著者名/発表者名
      Hayato Naka-Kaneda
    • 学会等名
      International Society for Stem Cell Research
    • 国際学会
  • [学会発表] 腸管上皮幹細胞の老化に伴う機能障害の解析2018

    • 著者名/発表者名
      金田 勇人
    • 学会等名
      日本炎症・再生医学会
  • [学会発表] 幹細胞老化と組織恒常性の破綻におけるmicroRNAが果たす役割2018

    • 著者名/発表者名
      金田 勇人
    • 学会等名
      老化促進モデルマウス学会
    • 招待講演
  • [学会発表] 幹細胞老化におけるmicroRNAの役割と組織恒常性の回復2018

    • 著者名/発表者名
      金田 勇人
    • 学会等名
      日本認知症学会
    • 招待講演

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公開日: 2024-12-25  

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