研究課題
これまでに、Wnt5aシグナルが腸管炎症病態の増悪に関与することを明らかにしているが、炎症病態からの上皮修復過程におけるWnt5aシグナルの役割は依然として不明のままである。Wnt5aは炎症病態の進行に伴い線維芽細胞で高発現する。そのため、線維芽細胞で高発現したWnt5aの重要性を明らかにし、炎症を伴う腸管上皮修復過程におけるWnt5aシグナルの意義を検討するために、本年度は下記の実験を行った。１）線維芽細胞特異的CreER発現マウス（Vimentin-CreERマウス）の作製：選別をされたESクローンを用いて、最終的に得たVimentin-CreERマウスをWnt5a floxマウスに掛け合わせて、Vimentin-CreER; Wnt5a floxマウスを作製した。２）炎症を伴う腸管上皮修復過程でのWnt5シグナルの解析：デキストラン硫酸ナトリウム（DSS）誘導性腸管炎症モデルを用いて、炎症病態からの上皮修復過程でのWnt5aシグナルの役割を検討した。その結果、Wnt5aを欠損させると上皮修復が遅延することが明らかになった。３）AOM（アゾキシメタン）/DSS誘発性大腸がんモデルにおけるWnt5aシグナルの解析：AOM/DSS誘発性大腸がんモデルにCAG-CreER; Wnt5a floxマウスを導入し、Wnt5aシグナルの腫瘍形成過程における役割を検討した。炎症病態の程度はコントロールマウスと同程度にするために、DSS投与後に炎症病態が回復した後にタモキシフェンを投与してWnt5aを欠損させた。その結果、Wnt5aシグナルの欠損によって、腫瘍形成自体が抑制されることが明らかになった。本年度の解析結果は、Wnt5aシグナルを介する腸管上皮修復過程の機構解明の一助になると考えられ、学術的には進展があったものと考えられる。
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Oncogene
巻: 37 ページ: 5416-5434
doi: 10.1038/s41388-018-0286-0
http://www.shiga-med.ac.jp/~hqbioch2/
