子宮頸部胃型腺癌の発生と進展に関するゲノム病理学的検討

2017 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 16K08646
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 前田 大地 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30585500)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 子宮頸部腺癌

研究実績の概要

子宮頸部胃型腺癌、及びその前駆病変であるlobular endocervical glandular hyperplasiaについて症例の蓄積を進めた。その過程で、秋田大学医学部附属病院で子宮全摘が施行された600以上の症例の病理組織像の見直しを行い、lobular endocervical glandular hyperpasiaの発生頻度が約1％であることを明らかにした。この頻度は想定されているよりも高く、lobular endocervical glandular hyperplasiaが決して稀ではないことを示している。と同時に、多くのlobular endocervical glandular hyperplasiaは良性の経過をたどることが示唆された。従って、lobular endocervical glandular hyperplasiaの中で胃型腺癌へと進展する一群についてより詳細に検討する必要があると考えられた。続いて我々は、子宮頸部胃型腺癌、lobular endocervical glandular hyperplasiaと対照群を対象として、MUC5AC, MUC6, ER, HIK1083といったconventionalなマーカーのみならずCLDN18やCA-IXといった新規マーカーを用いた免疫組織化学を施行した。その結果、CLDN18が胃型腺系病変を診断する際に最も鋭敏なマーカーであることを突き止めた。そして、各病変から抽出したゲノムを用いた網羅的遺伝子解析(がん遺伝子パネル検査や全エクソン解析）を開始している。具体的にはTP53, KRAS, GNAS, STK11といった遺伝子の異常に特に着目して解析を行っている。特にlobular endocervical glandular hyperpasiaを併存している胃型腺癌については、lobular endocervical glandular hyperplasia成分と腺癌成分の違いを明らかにすべく詳細な検討を加えている。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

予定通り網羅的遺伝子解析の段階に入っている。

今後の研究の推進方策

がん遺伝子パネル検査、全エクソン解析によって子宮頸部胃型病変の悪性化に寄与している遺伝子異常の同定を目指す。

次年度使用額が生じた理由

研究遂行の過程で小額の残金が発生し、これに関しては次年度の消耗品購入の一部にあてることとした。

研究成果

• [雑誌論文] Neovasculature can be induced by patching an arterial graft into a vein: A novel in vivo model of spontaneous arteriovenous fistula formation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Yoshida M, Maeda D, Takahashi M, Nanjo H, Masuda H, Goto A.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 8 ページ: 3156
  • DOI: 10.1038/s41598-018-21535-2.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of candidate responders for anti-PD-L1/PD-1 immunotherapy, Rova-T therapy, or EZH2 inhibitory therapy in small-cell lung cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Saito K, Shiraishi K, Maeda D, Suzuki H, Minamiya Y, Kono K, Kohno T, Goto A.
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol. 巻: 8 ページ: 310-314
  • DOI: 10.3892/mco.2017.1536.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased expression of CADM1 and CADM4 are associated with advanced stage breast cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Goto A, Abe N, Saito K, Maeda D, Ohtake T, Murakami Y, Takenoshita S.
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: 15 ページ: 2401-2406
  • DOI: 10.3892/ol.2017.7536.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Digital quantitative analysis of mast cell infiltration in interstitial cystitis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Y, Maeda D, Morikawa T, Niimi A, Nomiya A, Yamada Y, Igawa Y, Goto A, Fukayama M, Homma Y.
  • 雑誌名: Neurourol Urodyn. 巻: 37 ページ: 650-657
  • DOI: 10.1002/nau.23365.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fetal gut-like differentiation in gallbladder cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Koyama K, Maeda D, Tamura D, Narita C, Kudo-Asabe Y, Sato T, Yamamoto Y, Sageshima M, Nanjo H, Goto A.
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 70 ページ: 27-34
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2017.09.009.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The low expression of miR-451 predicts a worse prognosis in non-small cell lung cancer cases. (2017)
  • 著者名/発表者名: Goto A, Tanaka M, Yoshida M, Umakoshi M, Nanjo H, Shiraishi K, Saito M, Kohno T, Kuriyama S, Konno H, Imai K, Saito H, Minamiya Y, Maeda D.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 12 ページ: e0181270
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0181270.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Disruption of Small GTPase Rab7 Exacerbates the Severity of Acute Pancreatitis in Experimental Mouse Models. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mouse Models. Takahashi K, Mashima H, Miura K, Maeda D, Goto A, Goto T, Sun-Wada GH, Wada Y, Ohnishi H.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 7 ページ: 2817
  • DOI: 10.1038/s41598-017-02988-3.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cardiac intimal sarcoma with PDGFRβ mutation and co-amplification of PDGFRα and MDM2: an autopsy case analyzed by whole-exome sequencing. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Maeda D, Yoshida M, Yoshida A, Kudo-Asabe Y, Nanjyo H, Izumi C, Yamamoto F, Inoue M, Shibata H, Katoh H, Ishikawa S, Nakamura H, Totoki Y, Shibata T, Yachida S, Goto A.
  • 雑誌名: Virchows Arch. 巻: 471 ページ: 423-428
  • DOI: 10.1007/s00428-017-2135-x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncogenic histone methyltransferase EZH2: A novel prognostic marker with therapeutic potential in endometrial cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Oki S, Sone K, Oda K, Hamamoto R, Ikemura M, Maeda D, Takeuchi M, Tanikawa M, Mori-Uchino M, Nagasaka K, Miyasaka A, Kashiyama T, Ikeda Y, Arimoto T, Kuramoto H, Wada-Hiraike O, Kawana K, Fukayama M, Osuga Y, Fujii T.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 8 ページ: 40402-40411
  • DOI: 10.18632/oncotarget.16316.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Different desmin peptides are distinctly deposited in cytoplasmic aggregations and cytoplasm of desmin-related cardiomyopathy patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shintani-Domoto Y, Hayasaka T, Maeda D, Masaki N, Ito TK, Sakuma K, Tanaka M, Kabashima K, Takei S, Setou M, Fukayama M.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 巻: 1865 ページ: 828-836
  • DOI: 10.1016/j.bbapap.2017.03.006.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mesothelial Cells Create a Novel Tissue Niche That Facilitates Gastric Cancer Invasion. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Kuriyama S, Itoh G, Maeda D, Goto A, Tamiya Y, Yanagihara K, Yashiro M, Aiba N.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 77 ページ: 684-695
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-16-0964.
  • 査読あり
• [雑誌論文] PIK3CA and AKT1 mutations in hidradenoma papilliferum. (2017)
  • 著者名/発表者名: Goto K, Maeda D, Kudo-Asabe Y, Hibiya T, Hayashi A, Fukayama M, Ohashi K, Goto A.
  • 雑誌名: J Clin Pathol. 巻: 70 ページ: 424-427
  • DOI: 10.1136/jclinpath-2016-204003.
  • 査読あり
• [学会発表] Tumor Heterogeneity can be Assessed by Exome Sequencing of Cell-free DNA in Post-mortem Blood Sample: The “Liquid Autopsy” (2018)
  • 著者名/発表者名: Daichi Maeda, Erina Takai, Shinichi Yachida, Akiteru Goto.
  • 学会等名: The 107th Annual Meeting of the USCAP
  • 国際学会
• [学会発表] p16 Upregulation in Uterine Adenomatoid Tumor (2018)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Tamura, Daichi Maeda, Yukihiro Terada, Akiteru Goto.
  • 学会等名: The 107th Annual Meeting of the USCAP
  • 国際学会
• [学会発表] Frequent Presence of β-Catenin Signature in the Tubal Epithelium (2018)
  • 著者名/発表者名: Kei Koyama, Daichi Maeda, Akiteru Goto.
  • 学会等名: The 107th Annual Meeting of the USCAP
  • 国際学会