| 研究課題/領域番号 |
16K08647
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
人体病理学
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
秋山 好光 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (80262187)
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| 研究分担者 |
田中 真二 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30253420)
島田 周 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (20609705)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | エピジェネティクス / エピゲノム / ヒストン修飾 / メチル化 / 難治性消化器癌 / SETドメイン / クロマチン免疫沈降法 |
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| 研究成果の概要 |
本研究では、SETドメインを持つヒストンメチル化修飾因子(酵素)の発現と機能を難治性消化器癌で検討した。SETDB2タンパク質発現は胃癌組織の約40％で高く、かつその患者予後は有意に悪かった。胃癌細胞株でSETDB2を強制発現させると細胞増殖と浸潤能が亢進した。またSETDB2はH3K9のトリメチル化を介して癌抑制遺伝子WWOXとCADM1の発現を減少させた。以上よりSETDB2は機能的に癌促進的役割を持ち、癌の悪性度亢進に働くことが示唆された。胃癌でのヒストン修飾酵素PRMT6高発現および膵癌でのKDM6A発現低下も明らかにした。また臨床検体を用いたクロマチン免疫沈降法の条件確立を行った。
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| 自由記述の分野 |
分子腫瘍学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
エピゲノム研究分野において、ヒストン修飾異常の解析が進んでいる。SETDB1やEZH2などのSETドメイン含有酵素の異常が多くの癌で報告され、その阻害剤の研究が進んでいる。SETDB2に関しては全く不明であったが、本研究でSETDB2の高発現、および癌促進的が明らかになったことで、今後、この酵素に着目した治療薬の開発につながると期待できる。臨床検体におけるヒストン修飾解析は培養細胞株に比べて困難であったが、本研究でその条件設定を行い癌組織でもヒストン修飾変化を解析できるようになった。
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