| 研究課題/領域番号 |
16K08656
|
|---|
| 研究機関 | 岩手医科大学 |
|---|
研究代表者 |
及川 浩樹 岩手医科大学, 医学部, 講師 (50285582)
|
|---|
| 研究分担者 |
及川 寛太 岩手医科大学, 医学部, 研究員 (00405804)
増田 友之 岩手医科大学, 医学部, 教授 (10199698)
前沢 千早 岩手医科大学, 医学部, 教授 (10326647)
新田 浩幸 岩手医科大学, 医学部, 准教授 (70326677)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| キーワード | 肝細胞癌 / 細胞接着 / afadin |
|---|
| 研究実績の概要 |
悪性腫瘍の進展において、原発巣からの腫瘍細胞の離脱と周囲組織への浸潤というプロセスは重要である。このプロセスには細胞間接着の減弱や破綻が大きく関わっている。肝細胞癌において、その不良な予後は、腫瘍の浸潤としばしば認める肝内転移、そして肝外転移に依存している。そこで、我々はadherens junction (AJ)を構成する分子であるafadinの発現変化が肝細胞癌の進展に影響を与えるかを検討した。1. ヒト肝細胞癌10例に関して、afadinの発現を免疫染色で検討すると、7例の癌部で、非癌部に比較し、afadinの発現は低下していた。2. 肝細胞癌細胞株3種 (HepG2、HLE、HLF) に関してafadinの発現をimmunoblotおよびRT-PCRで検討すると、高分化細胞株であるHepG2でafadinの発現は高かったが、未分化細胞株であるHLE、HLFではafadinの発現は低かった。3. afadinの発現の高かったHepG2において、siRNAでafadinをノックダウンすると、遊走能、浸潤能は亢進した。4. afadin発現vector (afadin-V5-His) を作製し、afadinの発現が低下していたHLE、HLFで、一過性にafadinの発現を増加させると、遊走能、浸潤能は抑制された。5. HLE、HLFにおいてafadin-V5-Hisの発現を増加させたstable cell lineを作製した。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
stable cell lineの作製に時間を要したため
|
| 今後の研究の推進方策 |
HLE、HLFでafadinの高発現を示すstable cell lineを作製したため、想定した機能を解析すると共に、機能発現に関連している可能性を想定した分子変化についても検討を進める予定である。また、HepG2に関しても、発現低下を示すstable cell lineを作製し、上記と同様な解析を進める予定である。
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
研究計画がやや遅れているため、繰り越しが生じてしまった。
|
| 次年度使用額の使用計画 |
afadinをノックダウンさせたstable cell lineを早急に作製し、解析していない機能変化をみると共に、機能変化に関連が予想される分子についても検討を進める予定である。
|
