消化管癌の組織学的多様性と超保存領域T-UCRからみた分子機構の解明と診断応用

2017 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 16K08691
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 仙谷 和弘 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 講師 (30508164)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: T-UCR / Uc.63+ / RCAN2

研究実績の概要

消化管癌におけるT-UCRについて、昨年度の胃癌におけるUc.160+の発現検討に引き続き、本年度は消化管癌と同じ腺癌が組織型の大半を占める前立腺癌におけるUc.63+の意義に関して解析を行った。定量的RT-PCR法による検討ではUc.63+は前立腺癌において高発現し、Gleason's scoreの高い症例、PSA値の高い症例、原発巣よりも転移巣、ホルモン依存性症例よりも去勢抵抗性症例に有意に高発現していた。またmiR-130bやMMP2を介して増殖能や遊走能を亢進させることで前立腺癌の腫瘍進展に関わり、予後不良な去勢抵抗性前立腺癌の有用な血清診断マーカーになりうることを明らかにした。
また、KRAS変異大腸癌で発現減少するカルシニューリン調節蛋白RCAN2(regulators of calcineurin 2)は胃癌において、207例中110例(53%)に発現し、T因子、N因子、M因子、stageの高い症例ほど高発現が見られ、独立した予後不良因子であった。siRNAを用いた検討によりRCAN2の発現低下は増殖能・浸潤能を抑制し、Akt, Erk1/2のリン酸化も抑制された。またRCAN2の発現はEGFR、βカテニンの核内集積、MMP7, lamininγ2、VEGF-A、VEGF-Cとの共局在が認められた。以上の結果から、RCAN2は胃癌において腫瘍進展に関わる予後不良因子であることを明らかにした。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

現在までに本研究の解析に必要な消化管癌および他臓器の癌を含むヒト悪性腫瘍における組織サンプルを十分収集できており、実際にT-UCRs発現解析データに基づく候補の検証を行っている。本年度解析したUc.63+以外の検討も胃癌、大腸癌などで行っており、T-UCRの解析を実際のヒト消化管癌のサンプルを用いてその意義について検証する作業は、おおむね順調に進展しているものと考えられる。

今後の研究の推進方策

消化管癌におけるT-UCRの発現と分子機構を解明するため、引き続き本年度と同様の解析を行うとともに、多数の臨床検体を用いた臨床病理学的検討、さらには関連分子の検討などを行い、治療標的分子、血清腫瘍マーカー、鑑別診断マーカー等の開発につなげる予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Clinicopathological and prognostic significance of epithelial Gremlin1 expression in gastric cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Honma R, Sakamoto N, Ishikawa A, Taniyama D, Fukada K, Hattori T, Sentani K, Oue N, Tanabe K, Ohdan H, Yasui W
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 38 ページ: 1419-1425
  • DOI: 10.21873/anticanres.12366
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between histological features of epicardial adipose tissue and coronary plaque characteristics on computed tomography angiography. (2018)
  • 著者名/発表者名: Senoo A, Kitagawa T, Torimaki S, Yamamoto H, Sentani K, Takahashi S, Kubo Y, Yasui W, Sueda T, Kihara Y
  • 雑誌名: Heart Vessels 巻: In press ページ: In press
  • DOI: 10.1007/s00380-018-1129-1.
  • 査読あり
• [雑誌論文] An extremely rare case of Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma with differentiation to neuroendocrine carcinoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shimizu A, Takahashi T, Kushima R, Sentani K, Yasui W, Matsuno Y
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 68 ページ: 41-46
  • DOI: 10.1111/pin.12613.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pseudomesotheliomatous carcinoma of the pleura: an autopsy case of metastasis from a G-CSF-producing anaplastic carcinoma of the pancreas. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hattori Y, Sentani K, Hattori T, Oue N and Yasui W
  • 雑誌名: APMIS 巻: 126 ページ: 166-170
  • DOI: 10.1111/apm.12789.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor Necrosis Factor-α Gene Expression in Epicardial Adipose Tissue is Related to Coronary Atherosclerosis Assessed by Computed Tomography. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa T, Yamamoto H, Hattori T, Sentani K, Takahashi S, Senoo A, Kubo Y, Yasui W, Sueda T, Kihara Y.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 25 ページ: 269-280
  • DOI: 10.5551/jat.41178.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Transcribed ultraconserved region Uc.63+ promotes resistance to docetaxel through regulation of androgen receptor signaling in prostate cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sekino Y, Sakamoto N, Goto K, Honma R, Shigematsu Y, Sentani K, Oue N, Teishima J, Matsubara A and Yasui W
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 ページ: 94259-94270
  • DOI: 10.18632/oncotarget.21688.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Overexpression of the Transmembrane Protein IQGAP3 Is Associated with Poor Survival of Patients with Gastric Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Oue N, Yamamoto Y, Oshima T, Asai R, Ishikawa A, Uraoka N, Sakamoto N, Sentani K, Yasui W.
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1159/000481890.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of KIFC1 and its association with spheroid formation in esophageal squamous cell carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Imai T, Oue N, Yamamoto Y, Asai R, Uraoka N, Sentani K, Yoshida K, Yasui W.
  • 雑誌名: Pathol Res Pract 巻: 213 ページ: 1388-1393
  • DOI: 10.1016/j.prp.2017.09.009.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination therapy using molecular-targeted drugs modulates tumor microenvironment and impairs tumor growth in renal cell carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kitano H, Kitadai Y, Teishima J, Yuge R, Shinmei S, Goto K, Inoue S, Hayashi T, Sentani K, Yasui W, Matsubara A.
  • 雑誌名: Cancer Med 巻: 6 ページ: 2308-2320
  • DOI: 10.1002/cam4.1124.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Chronic kidney disease as a risk factor for recurrence and progression in patients with primary non-muscle-invasive bladder cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kobatake K, Hayashi T, Black PC, Goto K, Sentani K, Kaneko M, Yasui W, Mita K, Teishima J, Matsubara A.
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: 24 ページ: 594-600
  • DOI: 10.1111/iju.13389.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of the transmembrane protein BST-2 induces Akt and Erk phosphorylation in bladder cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu Y, Oue N, Nishioka Y, Sakamoto N, Sentani K, Sekino Y, Mukai S, Teishima J, Matsubara A, Yasui W.
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 14 ページ: 999-1004
  • DOI: 10.3892/ol.2017.6230.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A comparison of clinicopathological features and prognosis in prostate cancer between atomic bomb survivors and control patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shoji K, Teishima J, Hayashi T, Shinmei S, Akita T, Sentani K, Takeshima Y, Arihiro K, Tanaka J, Yasui W, Matsubara A.
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 14 ページ: 299-305
  • DOI: 10.3892/ol.2017.6119.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Overexpression of PCDHB9 promotes peritoneal metastasis and correlates with poor prognosis in patients with gastric cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mukai S, Oue N, Oshima T, Imai T, Sekino Y, Honma R, Sakamoto N, Sentani K, Kuniyasu H, Egi H, Tanabe K, Yoshida K, Ohdan H, Yasui W.
  • 雑誌名: J Pathol 巻: 243 ページ: 100-110
  • DOI: 10.1002/path.4931.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Expression of BTS-2 Enhances Cell Growth and Invasiveness in Renal Cell Carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Pham QT, Oue N, Yamamoto Y, Shigematsu Y, Sekino Y, Sakamoto N, Sentani K, Uraoka N, Tiwari M, Yasui W.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 37 ページ: 2853-2860
  • DOI: 10.21873/anticanres.11637
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging features of papillary renal cell carcinoma with cystic change-dominant appearance in the era of the 2016 WHO classification. (2017)
  • 著者名/発表者名: Honda Y, Goto K, Nakamura Y, Terada H, Sentani K, Yasui W, Sekino Y, Hayashi T, Teishima J, Matsubara A, Fuji T, Kaichi Y, Higaki T, Baba Y, Iida M, Awai K.
  • 雑誌名: Abdom Radiol (NY) 巻: 42 ページ: 1850-1856
  • DOI: 10.1007/s00261-017-1189-1.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and function of Uc.160+, a transcribed ultraconserved region, in gastric cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Honma R, Goto K, Sakamoto N, Sekino Y, Sentani K, Oue N, Yasui W.
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 20 ページ: 960-969
  • DOI: 10.1007/s10120-017-0714-9.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristic expression of fukutin in gastric cancer among atomic bomb survivors. (2017)
  • 著者名/発表者名: Pham TT, Oue N, Yamamoto M, Fujihara M, Ishida T, Mukai S, Sakamoto N, Sentani K, Yasui W.
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 13 ページ: 937-941
  • DOI: 10.3892/ol.2016.5520.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long-term follow-up study of gastric adenoma; tumor-associated macrophages are associated to carcinoma development in gastric adenoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Taniyama D, Taniyama K, Kuraoka K, Zaitsu J, Saito A, Nakatsuka H, Sakamoto N, Sentani K, Oue N, Yasui W.
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 20 ページ: 929-939
  • DOI: 10.1007/s10120-017-0713-x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] BRAFV600E cooperates with CDX2 inactivation to promote serrated colorectal tumorigenesis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto N, Feng Y, Stolfi C, Kurosu Y, Green M, Lin J, Green ME, Sentani K, Yasui W, McMahon M, Hardiman KM, Spence JR, Horita N, Greenson JK, Kuick R, Cho KR, Fearon ER.
  • 雑誌名: Elife 巻: 10 ページ: 6
  • DOI: 10.7554/eLife.20331.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] KIF11 Is Required for Spheroid Formation by Oesophageal and Colorectal Cancer Cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Imai T, Oue N, Sentani K, Sakamoto N, Uraoka N, Egi H, Hinoi T, Ohdan H, Yoshida K, Yasui W.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 37 ページ: 47-55
  • DOI: 10.21873/anticanres.11287
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological significance of SPC18 in colorectal cancer: SPC18 participates in tumor progression. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hattori T, Sentani K, Naohide O, Sakamoto N, Yasui W.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 108 ページ: 143-150
  • DOI: 10.1111/cas.13121.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] KIFC1 induces resistance to docetaxel and is associated with survival of patients with prostate cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sekino Y, Oue N, Shigematsu Y, Ishikawa A, Sakamoto N, Sentani K, Teishima J, Matsubara A, Yasui W.
  • 雑誌名: Urol Oncol 巻: 35 ページ: 13-31
  • DOI: 10.1016/j.urolonc.2016.08.007.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of KIF11 in Gastric Cancer with Intestinal Mucin Phenotype. (2017)
  • 著者名/発表者名: Imai T, Oue N, Nishioka M, Mukai S, Oshima T, Sakamoto N, Sentani K, Matsusaki K, Yoshida K, Yasui W.
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 84 ページ: 16-24
  • DOI: 10.1159/000447303.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regeneration of rat corpora cavernosa tissue by transplantation of CD133+ cells derived from human bone marrow and placement of biodegradable gel sponge sheet. (2017)
  • 著者名/発表者名: Inoue S, Miyamoto K, Shinmei S, Shoji K, Teishima J, Sentani K, Yasui W, Matsubara A.
  • 雑誌名: Asian J Androl 巻: 19 ページ: 203-207
  • DOI: 10.4103/1008-682X.179155.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Overexpression of Transmembrane Protein BST2 is Associated with Poor Survival of Patients with Esophageal, Gastric, or Colorectal Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mukai S, Oue N, Oshima T, Mukai R, Tatsumoto Y, Sakamoto N, Sentani K, Tanabe K, Egi H, Hinoi T, Ohdan H, Yasui W.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 24 ページ: 594-602
  • DOI: 10.1245/s10434-016-5100-z.
  • 査読あり
• [学会発表] 胃癌における粘膜内と浸潤部の組織学的多様性と臨床病理学的意義． (2017)
  • 著者名/発表者名: 仙谷和弘、今井健晴、服部拓也、服部 結、谷山大樹、石川 洸、山本悠司、本間りりの、坂本直也、大上直秀、安井 弥
  • 学会等名: 第89回日本胃癌学会総会
• [学会発表] 胃癌のかたち・性格の多様性と遺伝子レベルの変化． (2017)
  • 著者名/発表者名: 仙谷和弘
  • 学会等名: 第22回日本胃癌学会市民公開講座
  • 招待講演
• [学会発表] 胃癌における粘膜内と浸潤部の組織像の比較と臨床病理学的意義． (2017)
  • 著者名/発表者名: 仙谷和弘、今井健晴、服部拓也、服部 結、谷山大樹、石川 洸、山本悠司、本間りりの、坂本直也、大上直秀、安井 弥
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会
• [学会発表] 胃癌の組織学的多様性と癌関連分子の相関． (2017)
  • 著者名/発表者名: 仙谷和弘、今井健晴、服部拓也、服部 結、谷山大樹、勝矢脩嵩、石川 洸、坂本直也、大上直秀、安井 弥
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [備考] 広島大学大学院医歯薬保健学研究科分子病理学研究室
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/byori1/