消化管癌の組織学的多様性と超保存領域T-UCRからみた分子機構の解明と診断応用

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K08691
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 仙谷 和弘 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 講師 (30508164)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: T-UCR

研究実績の概要

癌における転写超保存領域T-UCRの意義を明らかにするため、昨年度の前立腺癌におけるUc.160+の解析に引き続き、最終年度である本年度は膀胱癌と腎細胞癌におけるUc.63+とUc.416+Aの意義に関する解析を行った。定量的RT-PCR法による検討ではUc.63+は尿路上皮癌で高発現しており、その発現増加が増殖能を亢進させること、逆に発現低下がアンドロゲン陽性尿路上皮癌細胞株においてシスプラチン感受性を亢進させることを明らかとした。さらに腎細胞癌で高発現するUc.416+Aを発現低下させると増殖能と遊走能が低下し、さらにmiR-153と負の相関を示すことを明らかとするとともにその発現はE-cadherin, vimentin, snailなどを制御し、予後不良な腎細胞癌におけるEMTに深く関わることを明らかとした。研究期間全体を通じて消化管癌や泌尿器系癌におけるUc.416+A、Uc.160+、UC.63+、UC.416+Aなど様々な超保存領域T-UCRの臨床病理学的解析や生物学的機能解析を行い、ドセタキセルやシスプラチンなどの抗がん剤抵抗性を促進する機構やmiR-153やPTENなどの他分子に及ぼす影響、EMTを誘導する機構などを明らかにした。さらに癌関連分子であるclaspinとRCAN2がいずれも増殖能や浸潤能を高めて胃癌の進展を促進することで予後不良因子として働くこと、癌幹細胞マーカーやAKT, ERK1/2のリン酸化に影響を及ぼすこと、などを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular carcinogenesis of gastric cancer: Lauren classification, mucin phenotype expression, and cancer stem cells. (2019)
  • 著者名/発表者名: Oue N, Sentani K, Sakamoto N, Uraoka N, Yasui W.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1007/s10147-019-01443-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of Stomach-Type Claudin-18 in Mice Induces Gastric Tumor Formation Independent of H. Pylori Infection. (2019)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Sentani K, Tanaka H, Yano T, Suzuki K, Oshima M, Yasui W, Tamura A, Tsukita S.
  • 雑誌名: Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1016/j.jcmgh.2019.03.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Transcribed ultraconserved region Uc.63+ promotes resistance to cisplatin through regulation of androgen receptor signaling in bladder cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Sekino Y, Sakamoto N, Ishikawa A, Honma R, Shigematsu Y, Hayashi T, Sentani K, Oue N, Teishima J, Matsubara A, Yasui W.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 41 ページ: 3111-3118
  • DOI: 10.3892/or.2019.7039
  • 査読あり
• [雑誌論文] KIFC1 Inhibitor CW069 Induces Apoptosis and Reverses Resistance to Docetaxel in Prostate Cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Sekino Y, Oue N, Koike Y, Shigematsu Y, Sakamoto N, Sentani K, Teishima J, Shiota M, Matsubara A, Yasui W.
  • 雑誌名: J Clin Med. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.3390/jcm8020225
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Protocadherin B9 promotes resistance to bicalutamide and is associated with the survival of prostate cancer patients. (2019)
  • 著者名/発表者名: Sekino Y, Oue N, Mukai S, Shigematsu Y, Goto K, Sakamoto N, Sentani K, Hayashi T, Teishima J, Matsubara A, Yasui W.
  • 雑誌名: Prostate. 巻: 79 ページ: 234-242
  • DOI: 10.1002/pros.23728
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological significance of RCAN2 production in gastric carcinoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hattori Y, Sentani K, Shinmei S, Oo HZ, Hattori T, Imai T, Sekino Y, Sakamoto N, Oue N, Niitsu H, Hinoi T, Ohdan H, Yasui W.
  • 雑誌名: Histopathology. 巻: 74 ページ: 430-442
  • DOI: 10.1111/his.13764
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological significance of claspin overexpression and its association with spheroid formation in gastric cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi G, Sentani K, Hattori T, Yamamoto Y, Imai T, Sakamoto N, Kuraoka K, Oue N, Sasaki N, Taniyama K, Yasui W.
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2018.09.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intramural florid cystic endosalpingiosis of the uterus after menopause. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hattori Y, Sentani K, Matsuoka N, Nakayama H, Hattori T, Kudo Y, Yasui W.
  • 雑誌名: Pol J Pathol. 巻: 69 ページ: 321-324
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Quiz What is your diagnosis? (2018)
  • 著者名/発表者名: Hattori Y, Sentani K, Matsuoka N, Nakayama H, Hattori T, Kudo Y, Yasui W.
  • 雑誌名: Pol J Pathol. 巻: 69 ページ: 206
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Uc.416+A promotes epithelial-to-mesenchymal transition through miR-153 in renal cell carcinoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sekino Y, Sakamoto N, Goto K, Honma R, Shigematsu Y, Quoc TP, Sentani K, Oue N, Teishima J, Kawakami F, Karam JA, Sircar K, Matsubara A, Yasui W.
  • 雑誌名: BMC Cancer. 巻: 18 ページ: 952
  • DOI: 10.1186/s12885-018-4863-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TDO2 Overexpression Is Associated with Cancer Stem Cells and Poor Prognosis in Esophageal Squamous Cell Carcinoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Pham QT, Oue N, Sekino Y, Yamamoto Y, Shigematsu Y, Sakamoto N, Sentani K, Uraoka N, Yasui W.
  • 雑誌名: Oncology. 巻: 95 ページ: 297-308
  • DOI: 10.1159/000490725
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative risk classification using neutrophil-lymphocyte ratio and hydronephrosis for upper tract urothelial carcinoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kohada Y, Hayashi T, Goto K, Kobatake K, Abdi H, Honda Y, Sentani K, Inoue S, Teishima J, Awai K, Yasui W, Matsubara A.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol. 巻: 48 ページ: 841-850
  • DOI: 10.1093/jjco/hyy084
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tubulocystic renal cell carcinoma: a review of literature focused on radiological findings for differential diagnosis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Honda Y, Nakamura Y, Goto K, Terada H, Sentani K, Yasui W, Sekino Y, Hayashi T, Teishima J, Matsubara A, Akagi M, Fuji T, Baba Y, Iida M, Awai K.
  • 雑誌名: Abdom Radiol (NY). 巻: 43 ページ: 1540-1545
  • DOI: 10.1007/s00261-018-1643-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological and Prognostic Significance of Epithelial Gremlin1 Expression in Gastric Cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Honma R, Sakamoto N, Ishikawa A, Taniyama D, Fukada K, Hattori T, Sentani K, Oue N, Tanabe K, Ohdan H, Yasui W.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 38 ページ: 1419-1425
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between histological features of epicardial adipose tissue and coronary plaque characteristics on computed tomography angiography. (2018)
  • 著者名/発表者名: Senoo A, Kitagawa T, Torimaki S, Yamamoto H, Sentani K, Takahashi S, Kubo Y, Yasui W, Sueda T, Kihara Y.
  • 雑誌名: Heart Vessels. 巻: 33 ページ: 827-836
  • DOI: 10.1007/s00380-018-1129-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] An extremely rare case of Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma with differentiation to neuroendocrine carcinoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shimizu A, Takahashi T, Kushima R, Sentani K, Yasui W, Matsuno Y.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 68 ページ: 41-46
  • DOI: 10.1111/pin.12613
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pseudomesotheliomatous carcinoma of the pleura: an autopsy case of metastasis from a G-CSF-producing anaplastic carcinoma of the pancreas. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hattori Y, Sentani K, Hattori T, Oue N, Yasui W.
  • 雑誌名: APMIS. 巻: 126 ページ: 166-170
  • DOI: 10.1111/apm.12789
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of the Transmembrane Protein IQGAP3 Is Associated with Poor Survival of Patients with Gastric Cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Oue N, Yamamoto Y, Oshima T, Asai R, Ishikawa A, Uraoka N, Sakamoto N, Sentani K, Yasui W.
  • 雑誌名: Pathobiology. 巻: 85 ページ: 192-200
  • DOI: 10.1159/000481890
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumor Necrosis Factor-α Gene Expression in Epicardial Adipose Tissue is Related to Coronary Atherosclerosis Assessed by Computed Tomography. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa T, Yamamoto H, Hattori T, Sentani K, Takahashi S, Senoo A, Kubo Y, Yasui W, Sueda T, Kihara Y.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb. 巻: 25 ページ: 269-280
  • DOI: 10.5551/jat.41178
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Retrospective clinicopathologic review of gastric cancer in Rwanda-Friendship collaboration study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nagai S, Mugenzi P, Sentani K, Ingabire C, Akintije AC, Sugimura H, Yasui W, Rugwizangoga B, Musoni E, Sinayobye JD, Nyst JF, Reuck MD, Muvunyi ZT, Rwamasirabo E, Kalengayi MR
  • 学会等名: 第90回日本胃癌学会総会
• [学会発表] 胃癌の組織学的多様性と癌関連分子との相関． (2018)
  • 著者名/発表者名: 仙谷和弘、今井健晴、服部拓也、服部 結、谷山大樹、石川 洸、坂本直也、大上直秀、安井 弥
  • 学会等名: 第107回日本病理学会総会
• [学会発表] Continuous gastric acid leakage due to dysfunctional paracellular-barrier function causes gastric tumor via CXCL5 and Wnt signaling with age. (2018)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Sentani K, Tanaka H, Yano T, Suzuki K, Yasui W, Tamura A and Tsukita S
  • 学会等名: 第91回日本生化学会大会
• [学会発表] 胃癌の組織学的多様性と特徴的な癌関連遺伝子． (2018)
  • 著者名/発表者名: 仙谷和弘、今井健晴、服部拓也、服部 結、谷山大樹、石川 洸、勝矢脩嵩、城戸 綾、坂本直也、大上直秀、安井 弥
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Transcribed ultraconserved region Uc.63+ promotes resistance to docetaxel through regulation of androgen receptor signaling in prostate cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sekino Y, Sakamoto N, Goto K, Honma R, Shigematsu Y, Oue N, Sentani K, Teishima J, Yasui W and Matsubara A
  • 学会等名: European Association of Urology Annual Meeting 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Expression analysis of transcribed-ultraconserved regions in cancer stem cell population using colorectal cancer organoids. (2018)
  • 著者名/発表者名: Honma R, Sakamoto N, Ishikawa A, Taniyama D, Fukada K, Sekino Y, Mukai S, Sentani K, Oue N, Hinoi T, Egi H, Ohdan H and Yasui W
  • 学会等名: The 109th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
  • 国際学会
• [学会発表] Pten haploinsufficiency promotes tumor invasion and carcinogenesis in mouse colon epithelium with Apc deficiency. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sada H, Hinoi T, Niitsu H, Kovhi M, Sakamoto N, Sentani K, Oue N, Yasui W and Ohdan H
  • 学会等名: The 109th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
  • 国際学会
• [学会発表] Uc.416+A promotes epithelial-to-mesenchymal transition through miR-153 in renal cell carcinoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sekino Y, Thang PQ, Honma R, Shigematsu Y, Sakamoto N, Sentani K, Oue N, Teishima J, Yasui W and Matsubara A
  • 学会等名: The 35th Korea-Japan Urological Congress
  • 国際学会
• [備考] 広島大学大学院医系科学研究科分子病理学
  • URL: https://home.hiroshima-u.ac.jp/byori1/index.html