タイト結合ストレスでおきる細胞接着の異常が決定する細胞の形と運命

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K08693
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 澤田 典均 札幌医科大学, 医学部, 名誉教授 (30154149)
• 研究分担者: 村田 雅樹 札幌医科大学, 医学部, 講師 (10404592)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: タイト結合 / JAM-A / claudin

研究実績の概要

１）我々は、これまで肝臓や膵臓、胆管等の種々のヒト腫瘍におけるタイト結合分子の発現に関して検討し、報告してきた。今回は、唾液腺腫瘍におけるタイト結合関連分子の免疫組織化学的検討を行い、診断マーカーとしての有用性を評価した。その結果、claudin-1、-4、-7、JAM-Aの免疫染色パネルにより、唾液腺腫瘍の組織型を分類可能であり、鑑別診断マーカーになりうると考えられた。
２）我々は、これまで子宮頸部腺癌においてclaudin-1の発現レベルが増加し、バイオマーカーとなりうることを報告した。今回は、子宮頸部腺癌細胞株を用いて、claudin-1の発現調節機構について検討した。claudin-1の発現はエストロゲンに依存して増加が見られた。調べた子宮頸部腺癌細胞株はすべて、エストロゲンレセプター（ERα）は発現しないが、膜結合型エストロゲン受容体であるGPR30を発現していた。手術材料を用いた免疫染色でもclaudin-1とGPR30の間に正の相関が見られ、両者の発現は予後不良因子であった。このことから、エストロゲン/ GPR30シグナル伝達およびclaudin-1は子宮頸部腺癌治療に有効な可能性があると考えられた。
３）上皮極性の獲得のメカニズムの解明のため、マウス肝細胞株を用いて、タイト結合分子occludinに着目し検討した。occludinは、微絨毛関連分子であるezrinのリン酸化を制御することにより、微絨毛形成を誘導した。この現象は、細胞膜上に存在しないoccludinのC末側細胞内ドメインのみでも誘導された。このことから、occludinにはシグナル伝達の場として細胞質内で機能している可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Immunoreactivity patterns of tight junction proteins are useful for differential diagnosis of human salivary gland tumors. (2019)
  • 著者名/発表者名: Aoyama T, Takasawa A, Murata M, Osanai M, Takano K, Hasagawa T, Sawada N.
  • 雑誌名: Med Mol Morphol. 巻: 52 ページ: 23-35
  • DOI: 10.1007/s00795-018-0199-6.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Coiled-Coil Domain-Containing Protein 180 and Leucine-Rich Repeat-Containing Protein 4 as Potential Immunohistochemical Markers for Liposarcoma Based on Proteomic Analysis Using Formalin-Fixed, Paraffin-Embedded Tissue. (2019)
  • 著者名/発表者名: Aoyama T, Takasawa A, Takasawa K, Ono Y, Emori M, Murata M, Hayasaka T, Fujitani N, Osanai M, Yamashita T, Hasegawa T, Sawada N.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2019.01.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinoic acid-metabolizing enzyme cytochrome P450 26A1 promotes skin carcinogenesis induced by 7,12-dimethylbenz[a]anthracene. (2018)
  • 著者名/発表者名: Osanai M, Takasawa A, Takasawa K, Murata M, Sawada N.
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: 15 ページ: 9987-9993
  • DOI: 10.3892/ol.2018.8599.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cytotoxicity of Clostridium perfringens enterotoxin depends on the conditions of claudin-4 in ovarian carcinoma cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Aoyama T, Ogawa M, Takasawa A, Murata M, Osanai M, Saito T, Sawada N.
  • 雑誌名: Exp Cell Res. 巻: 371 ページ: 278-286
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2018.08.024.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen/GPR30 Signaling Contributes to the Malignant Potentials of ER-Negative Cervical Adenocarcinoma via Regulation of Claudin-1 Expression. (2018)
  • 著者名/発表者名: Akimoto T, Takasawa A, Takasawa K, Aoyama T, Murata M, Osanai M, Saito T, Sawada N.
  • 雑誌名: Neoplasia 巻: 20 ページ: 1083-1093
  • DOI: 10.1016/j.neo.2018.08.010.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Occludin induces microvillus formation via phosphorylation of ezrin in a mouse hepatic cell line. (2018)
  • 著者名/発表者名: Murata M, Osanai M, Takasawa A, Takasawa K, Aoyama T, Kawada Y, Yamamoto A, Ono Y, Hiratsuka Y, Kojima T, Sawada N.
  • 雑誌名: Exp Cell Res. 巻: 366 ページ: 172-180
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2018.03.018.
  • 査読あり